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《Cell》發(fā)現(xiàn)“一箭雙雕”的新型抗體

日期:2014-05-23 09:30:17

 

來(lái)自杜克大學(xué)的研究人員在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)了一種可同時(shí)阻斷疼痛和瘙癢感覺的抗體。這種新型抗體是通過靶向神經(jīng)元細(xì)胞膜中的電壓門控鈉離子通道voltage-sensitive sodium channel)來(lái)發(fā)揮作用。研究結(jié)果在線發(fā)表在522日的《細(xì)胞》(Cell)雜志上。

 

電壓門控鈉離子通道控制了鈉離子通過神經(jīng)元細(xì)胞膜。這些通道響應(yīng)細(xì)胞的電流或動(dòng)作電位開放和關(guān)閉。一種叫做Nav1.7的特殊鈉離子通道類型負(fù)責(zé)感知疼痛。

 

編碼Nav1.7鈉離子通道的人類基因發(fā)生突變可導(dǎo)致喪失疼痛感知能力或是痛覺過敏。有意思的是,這些突變不會(huì)影響諸如觸覺或溫度覺等其他的感覺。因此,Nav1.7鈉離子通道有可能是一種治療疼痛疾病的極特異性靶點(diǎn),而不會(huì)破壞患者感知其他感覺的能力。

 

該研究的課題負(fù)責(zé)人、杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)助理教授Seok-Yong Lee說:“最初,我是對(duì)從細(xì)胞中分離出這些鈉離子通道,研究它們的結(jié)構(gòu)感興趣。”為了能夠研究它們,他設(shè)計(jì)了一些捕獲鈉離子通道的抗體。“但后來(lái)我想,如果我能夠生成一種抗體來(lái)干擾鈉離子通道的功能,將會(huì)出現(xiàn)怎樣的情況?”

 

該研究小組首先在操控表達(dá)Nav1.7鈉離子通道的培養(yǎng)細(xì)胞中測(cè)試了這一抗體。他們發(fā)現(xiàn)抗體能夠與離子通道結(jié)合,穩(wěn)定它的關(guān)閉狀態(tài)。

 

Lee解釋說:“當(dāng)離子通道關(guān)閉時(shí)其停止運(yùn)作。由于這一抗體穩(wěn)定了這種關(guān)閉狀態(tài),鈉離子通道變得對(duì)疼痛不太敏感。”如果在活體動(dòng)物中也是這種情況,那么動(dòng)物也將會(huì)降低對(duì)疼痛的敏感程度。

 

為了驗(yàn)證這一想法,Lee向?qū)iT從事疼痛和瘙癢感覺研究的麻醉學(xué)和神經(jīng)生物學(xué)教授紀(jì)如榮(Ru-Rong Ji)尋求了幫助。利用實(shí)驗(yàn)室炎癥和神經(jīng)性疼痛小鼠模型,他們證實(shí)這一抗體可以靶向Nav1.7通道,減少這些小鼠的痛覺。更重要的是,接受治療的小鼠未顯示出任何對(duì)抗體的身體依賴或耐受性增強(qiáng)的跡象。

 

紀(jì)如榮說:“疼痛和瘙癢是不同的感覺,通常已知疼痛抑制瘙癢。”

 

該研究小組發(fā)現(xiàn),這一抗體還可以減輕小鼠模型的急性和慢性瘙癢,這使得他們第一次發(fā)現(xiàn)了Nav1.7在傳送瘙癢感覺中的作用。

 

Lee說:“現(xiàn)在我們擁有了一種可同時(shí)潛在治療疼痛和瘙癢的化合物。”這兩種癥狀常見于過敏性接觸性皮炎中,在美國(guó)每年有超過1000萬(wàn)患者受累于這一疾病。

 

該研究團(tuán)隊(duì)現(xiàn)正為這一抗體申請(qǐng)專利。

 

“我們希望我們的研究發(fā)現(xiàn)能夠引起一些制藥公司的興趣,他們可以幫助我們將研究擴(kuò)展至臨床實(shí)驗(yàn),”Lee說。他們的目標(biāo)是開發(fā)出一種更安全的方法來(lái)治療疼痛和瘙癢,以替代阿片類藥物,后者往往會(huì)導(dǎo)致成癮和一些其他的有害副作用。

 


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