Cell子刊:細胞分裂關鍵蛋白的雙重作用
日期:2014-04-21 09:12:23
加州大學的研究團隊發現,細胞周期蛋白cyclin B1/Cdk1復合體除了在細胞分裂中起關鍵作用以外,還能增強線粒體的活性,為細胞分裂提供額外的能量。這是首次發現這種復合體具有雙重功能。
在此基礎上,人們可以通過靶標cyclin B1/Cdk1控制細胞能量的生產,為癌癥治療和再生醫學提供幫助。這項研究于四月十七日發表在Cell旗下的Developmental Cell雜志上。
“這些蛋白不僅控制著細胞周期的推進,還能增加線粒體的能量生產,”領導這項研究的Jian Jian Li教授說。“這兩個過程同時發生,因為細胞周期的前進需要消耗額外的能量。”
此前人們知道,cyclin B1/Cdk1復合體會介入細胞周期的一個關鍵點——G2期。細胞周期在這一階段出現暫停,以便為有絲分裂做好準備,隨后細胞就會進入M期開始分裂。
研究人員發現,cyclin B1/Cdk1除了推動細胞周期進入M期以外,還會離開細胞核進入線粒體,在細胞最需要能量的時候促進能量的生成。這個復合體能夠特異性磷酸化一類線粒體蛋白(complex I),從而增強該細胞器合成ATP的能力,保證細胞有足夠的能量進行分裂。
研究人員對小鼠和人類的細胞進行了研究,包括乳腺癌細胞和正常的乳腺上皮細胞。當細胞周期從G2向M期推進時,他們檢測了cyclin B1/Cdk1對線粒體能量代謝的調控。他們發現,cyclin B1/Cdk1復合體使線粒體蛋白的磷酸化增加,而這一現象促進了線粒體的能量生產。研究現實,逆轉這一過程會減少能量的生成。
研究指出,cyclin B1/Cdk1既能感知細胞的能量需求,又將這一信息傳遞給線粒體。而這一機制使其有望成為癌癥治療的潛在靶標。
“在放療或化療所造成的壓力下,腫瘤細胞可能需要線粒體提供額外的能量,對DNA損傷進行修復,”Li說。“在腫瘤細胞中阻斷細胞核與線粒體的這種通訊,并同時抑制糖酵解,將是治療癌癥的一條新途徑。”除了增強放療和化療效果以外,調控細胞的能量生產也能夠延緩腫瘤的生長,這是一種釜底抽薪的策略。
另一方面,在普通組織中增強線粒體的能量生產,可以幫助再生性細胞(例如肌肉干細胞)修復受損的組織。
這項研究將兩個不同的領域關聯在一起:細胞周期研究和線粒體研究。“研究線粒體或細胞周期的人很多,但很少有人研究二者之間的關聯,”Li說。