巨噬細(xì)胞（macrophage）是前哨免疫細(xì)胞，能夠調(diào)查組織微環(huán)境，釋放細(xì)胞因子響應(yīng)外源性損傷和內(nèi)源性事件，如腫瘤的發(fā)生。巨噬細(xì)胞可介導(dǎo)腫瘤監(jiān)測(cè)和治療誘導(dǎo)的腫瘤退化；然而，腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞（TAM）及其產(chǎn)物也可以促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展。核因子-kappa B（NF-kappaB）蛋白在巨噬細(xì)胞引發(fā)的炎癥反應(yīng)中非常突出，但關(guān)于p53在巨噬細(xì)胞響應(yīng)環(huán)境挑戰(zhàn)（包括化療或Tams）中的作用卻很少了解。

最近，科學(xué)家們?cè)诰奘杉?xì)胞中發(fā)現(xiàn)，這兩個(gè)蛋白質(zhì)之間存在不太可能的合作伙伴關(guān)系，它們可協(xié)同努力來(lái)響應(yīng)癌癥藥物，以一種可能改變腫瘤生長(zhǎng)的方式促進(jìn)炎癥反應(yīng)。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員于2014年4月15日在國(guó)際著名期刊《Cancer Research》上發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果。

阻斷這兩種蛋白——抑制腫瘤的p53蛋白和刺激腫瘤生長(zhǎng)的NF-kappaB蛋白——之間的伙伴關(guān)系，將有助于防止正在接受化療的癌癥患者中發(fā)生的炎癥。

本文的第一作者、國(guó)家環(huán)境衛(wèi)生科學(xué)研究所呼吸生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室成員Julie Lowe博士指出：“由于許多化療藥物都通過(guò)靶定p53來(lái)對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，我們的這一發(fā)現(xiàn)有助于更好地了解化療患者中常見(jiàn)的炎癥副作用，以及炎癥在腫瘤中所發(fā)揮的作用。”

在現(xiàn)代癌癥研究中，P53和NF-kappaB都已經(jīng)被研究過(guò)，如《JCB》：P53抑癌基因關(guān)閉侵襲性癌癥細(xì)胞 。但是直到現(xiàn)在，研究人員認(rèn)為它們對(duì)腫瘤生長(zhǎng)通常具有相反的效果。這項(xiàng)研究首次表明，p53和NF-kappaB在人類免疫細(xì)胞中具有合作互動(dòng)的關(guān)系，并首次揭示出p53在腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞中發(fā)揮意想不到的作用。

本研究的資深作者、NIEHS 染色體穩(wěn)定性研究小組帶頭人Michael Resnick博士指出，本研究描述了產(chǎn)生炎癥的兩種通路之間所存在的一種新型合作關(guān)系。

研究人員在來(lái)自NIEHS臨床研究單位健康受試者的血液和肺部免疫細(xì)胞中，檢測(cè)了p53激活化療藥物所引起的炎癥反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)，這些藥物分子可使指導(dǎo)炎癥的分子的表達(dá)升高，這個(gè)效果需要P53和NF-kappaB。本研究還描述了p53在腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞中的作用。

目前，與p53腫瘤抑制過(guò)程相關(guān)的大多數(shù)癌癥治療都是針對(duì)p53蛋白。然而，這項(xiàng)研究對(duì)于癌癥和吸煙相關(guān)的肺部疾病，都具有臨床應(yīng)用價(jià)值。在這兩種疾病中，免疫細(xì)胞中的p53通過(guò)化療、輻射或吸煙而被激活。無(wú)論是癌癥治療還是在肺病中，如慢性阻塞性肺病，通過(guò)p53激活抑制劑修改這個(gè)通路，都可以減少炎癥反應(yīng)。