來自La Jolla過敏與免疫學研究所的研究人員及其合作者取得了一項重要的研究發現，為癌癥免疫治療景觀圖添加了一個新的藥物靶點。相關工作發表在4月6日的《自然免疫學》（Nature Immunology）雜志上。

這一研究具有特別重要的意義，它揭示出了阻斷免疫抑制檢查點受體CTLA-4功能的一條新途經。由于其具有抗癌潛力，制藥界和一些研究團體對CTLA-4抱有極大的興趣。目前已有一種阻斷CTLA-4的抗體用于治療晚期黑色素瘤。

St. Jude兒童研究醫院免疫學系副主任Dario Vignali博士說：“這些重要的觀察結果提供了有關CTLA-4作用機制的一些新認識，并有可能提供了一種新型的抗癌治療方法。”

La Jolla研究所所長及首席科學官Mitchell Kronenberg博士稱這一研究發現是“極其重要的進展，演示了一種提高免疫系統識別和破壞腫瘤能力的新方法。這提供了另一個例子證實提高免疫系統的潛力可作為抗癌戰爭中一種新型的、強有力的工具。”

在這項研究中，La Jolla研究所科學事務主任Amnon Altman和他的研究小組證實，激酶PKC-η與免疫細胞受體CTLA-4之間過去已知的、關鍵性相互作用，對于調節T細胞（regulatory T cell，Treg）的免疫抑制功能至關重要。Tregs是T淋巴細胞的一個亞群，然而不同于大多數的T細胞，它們抑制免疫系統。這種活性是健康免疫系統的一個重要組件，它對導致自身免疫疾病和其他炎癥疾病的過度的、潛在有害的免疫反應起緩沖作用；然而，另一方面，Tregs可以造成一些不良效應，抑制對抗癌癥的有益免疫攻擊。

CTLA-4定位在調節T細胞表面，在免疫抑制中起重要作用。Altman說：“PKC-η與CTLA-4發生物理結合對于調節T細胞啟動某些抑制功能至關重要。”

Altman和同事們證實，PKC-η酶結合CTLA-4是小鼠中調節T細胞抑制免疫系統的必要條件。此外，通過在特殊喂養的小鼠中除去PKC-η酶，該研究小組還證實缺失該酶的調節T細胞無法抑制免疫系統的抗腫瘤反應。

并且，研究小組發現盡管缺失PKC-η酶的調節T細胞無法抑制抗腫瘤免疫反應，這些細胞保留了在炎性腸病小鼠模型中抑制自身免疫性疾病的能力。Altman 說：“這意味著你或許可以建立一種療法在不提高自身免疫疾病易感性的條件下促成更有效的抗癌免疫反應。這相當具有誘惑力，因為它意味著作用機制將更加特異地針對腫瘤，而不會啟動可觸發自身免疫疾病的全身免疫反應。”

Altman解釋說，這一結果或許是因為調節T細胞利用了各種機制來抑制不同免疫反應。“至少調節T細胞利用來抑制自身免疫的某些機制似乎并不依賴于PKC-η和CTLA-4之間的結合，因此它們主要是在缺失PKC-η酶的調節T細胞中起作用。我們發現的涉及到調節T細胞和其他重要免疫系統細胞物理接觸的這一機制，有可能在自身免疫信號通路中不太重要。”

Altman說，下一步他在其他的自身免疫疾病和癌癥模型中測試PKC-η酶的影響，從而更好地了解其調控調節T細胞功能的機制。