德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的科學家們，鑒定了一個能關閉前列腺癌細胞生長的重要步驟。

ERG蛋白會促使正常前列腺細胞轉變?yōu)榘┘毎藗儼l(fā)現(xiàn)去除ERG會破壞一個關鍵的致癌轉錄回路，這一策略有望成為前列腺癌的新治療方式。

助理教授Dr. Ralf Kittler對 ERG蛋白進行了深入研究，他發(fā)現(xiàn)一個被稱為USP9X的去泛素化酶，為ERG提供了保護使其不被細胞降解。隨后，他的研究團隊開發(fā)了一個能阻斷USP9X的小分子WP1130，研究顯示這一分子允許細胞摧毀ERG，從而抑制前列腺腫瘤的生長。這項研究發(fā)表在美國國家科學院PNAS雜志上。

“我們找到了一個重要靶標ERG，人們可以針對它開發(fā)治療胰腺癌的藥物，”Dr. Kittler說。

前列腺癌是男性中最常見的癌癥之一。在西方國家，前列腺癌的發(fā)病率和死亡率第二高的男性癌癥。據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計，2013年這種疾病造成了約三萬人死亡。

目前對于晚期的轉移性前列腺癌，最好的治療方法是利用藥物有效模擬去勢（castration），抑制導致腫瘤生長的雄性激素。最初這種療法可以有效阻止癌細胞生長，但最終癌細胞會發(fā)展出對這種藥物的抗性。Dr. Kittler的研究是應對這種棘手癌癥的重要進步，為人們提供了一條嶄新的治療途徑。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在體外培養(yǎng)的前列腺癌細胞中，USP9X能與ERG結合并將其去泛素化。如果USP9X減少，泛素化ERG的水平就會提高，并導致ERG被降解。他們在體外和體內實驗中，利用WP1130對USP9X進行抑制，發(fā)現(xiàn)這一措施促進了ERG的降解，抑制了前列腺癌細胞的生長。研究人員經過芯片分析指出，抑制劑批壞了前列腺癌相關基因的表達情況。

雖然Dr. Kittler的研究團隊已經在小鼠模型中成功展示了WP1130分子的能力，但他們還需要在人體中證明它的有效性。此外，其毒性和副作用也有待于進一步的分析。未來還有很多工作要做，Dr. Kittler說。他估計還需要幾年才能確定，這一分子是否可能專化為對人體有效的治療藥物。

不過，研究人員指出他們的發(fā)現(xiàn)是一個很好的開端。人們可以在此基礎上深入研究，推動這一發(fā)現(xiàn)早日應用于臨床。