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Nature:DNA產前篩查擴容帶來的隱憂

日期:2014-03-07 09:06:45

 

22號染色體上與DiGeorge綜合癥有關的一小部分發生缺失時,會造成多種發育異常,例如語言發育遲緩、腭裂、免疫系統缺陷和心臟缺陷。不過出現這種問題的嬰兒,也有可能是健康的。

 

隨著非侵入性基因篩查技術的發展,各家公司正在爭先恐后的將更多染色體異常添加到自己的檢測列表中去,DiGeorge綜合癥的相關異常就是其中之一。但這種異常的影響有時并不確定,而這樣的檢測結果會令許多家庭面臨艱難的抉擇。

 

DNA產前篩查擴容無疑是令人欣喜的進步,非營利性基金會PHG Philippa Brice說。但她補充道,“也存在這樣的風險,即拿到檢測結果的孕早期女性不能正確理解其中的含義。” 鑒于基因檢測公司在不斷展示測試的準確性,這樣的情況將越來越常見。

 

二月二十六日,基因組測序公司Illumina公布了基因檢測與常規生化篩查的比較結果。(D. W. Bianchi et al.N. Engl. J. Med. http://doi.org/rqn; 2014)基因測試直接檢測經胎盤進入母親血液的胎兒DNA,而生化篩查是檢測母親血液中的高風險蛋白和激素,間接評估胎兒的患病風險。如果這兩種篩查發現了缺陷,往往需要通過侵入性檢測進行驗證,例如羊膜穿刺。

 

這項Illumina資助的研究通過生化和基因檢測兩種方法,對1900名美國女性進行了染色體異常的篩查(包括唐氏綜合癥)。結果顯示,基因檢測要明顯優于常規方法。這一研究非常重要,因為絕大多數醫生建議只對35歲以上的高風險女性進行篩查,以減少因假陽性導致的侵入性檢測。而這項研究中的女性平均年齡低于30

 

Florida大學的遺傳學家和產科醫生Anthony Gregg指出,基因檢測在研究中的假陽性率很低,因此應當為所有年齡段的女性提供這樣的篩查。目前,公眾對基因篩查的接受度正在逐年提高,許多公司的業務都出現了大幅增漲。

 

這些公司們力圖通過擴展檢測范圍,從混戰中突出重圍。檢測微重復和微缺失就是第一步,當然也有公司準備測序整個胎兒基因組。“大家正在你爭我搶,”哥倫比亞大學的遺傳學家和兒科醫生Wendy Chung說,“不知道何時是個頭。”

 

通常基因篩查和生化篩查只針對整個染色體拷貝的缺失或增多,這種染色體異常的結果非常明確。例如,21號染色體的多余拷貝會導致唐氏綜合癥。但去年十月,Sequenom公司開始在MaterniT21PLUS測試中篩查染色體微缺失。Natera公司也在上個月將微缺失添加到自己的檢測范圍中。據稱Illumina公司也將緊隨其后。“二十一世紀每個孕婦都應當進行微缺失的篩查,”Natera公司的Matthew Rabinowitz說。

 

將微缺失列入到常規檢測中,可以幫助更多家庭為有特殊需要的兒童做好準備。但微缺失小于整個染色體的異常,所影響的基因也更少,其效果并不那么容易預測。例如,許多成年人是在自己的孩子患DiGeorge綜合癥時,才想到去檢查一下自己。Chung指出,如果基因測試開始提供不那么確定的預測結果,就會給更多家庭帶來艱難的抉擇。

 


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