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PNAS解析調(diào)控心臟收縮的爭議蛋白

日期:2014-03-06 09:14:56

 

目前,布蘭迪斯大學(xué)的研究人員,解開了心臟細(xì)胞中負(fù)責(zé)調(diào)控心臟收縮的一個有爭議的結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在201433日的《PNAS》雜志。

 

電壓門控鉀離子通道是分布最廣、類型最多的一類離子通道,它存在于所有的真核細(xì)胞內(nèi),主要參與細(xì)胞膜靜息電位和動作電位復(fù)極化過程的調(diào)節(jié),決定著動作電位的發(fā)放頻率和幅度。鉀通道是大約50個基因編碼的α亞單位的聚合物,單個鉀通道是同源四聚體,4個亞基對稱的圍成一個傳導(dǎo)離子的中央孔道,恰好讓單個鉀離子通過。心臟和內(nèi)耳中的鈉離子通道是由KCNQ1Q1)編碼的α亞基和KCNE1E1)編碼的β亞單位組成。Q1E1的遺傳性突變與心律失常和耳聾有關(guān)。

 

多年來,科學(xué)家們一直都在爭論,構(gòu)建一個鉀離子通道到底需要多少數(shù)量的KCNE1蛋白,理論上是114之間的任何一個值。現(xiàn)在,布蘭迪斯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),這些通道是由2E1構(gòu)建而成。對這個通道構(gòu)造的了解,是理解威脅生命的心臟疾病(例如心律失常)和治療這些疾病的藥物開發(fā)的關(guān)鍵所在。

 

這份報道向以前一項“關(guān)于百萬美元藥物開發(fā)試驗?zāi)壳罢褂媚囊粋€的研究結(jié)果”發(fā)出了挑戰(zhàn),該研究認(rèn)為每個通道必需14E1。布蘭迪斯大學(xué)的研究人員希望他們的這一新發(fā)現(xiàn)可能有助于制備更有效的模型,來研究心臟疾病及其治療。

 

生物化學(xué)助理教授Leigh Plant,連同博士后研究人員Dazhi XiongHui Dai和生物化學(xué)教授Steve Goldstein,在201433日的《PNAS》雜志上發(fā)表了相關(guān)研究結(jié)果。

 

一次單一的心跳是心臟肌肉緩慢的擴(kuò)張和收縮。在某種程度上,心跳可以受心臟細(xì)胞表面的一系列通道控制,這些通道能夠調(diào)控不同離子進(jìn)出細(xì)胞的運(yùn)動。鉀離子通道,是由蛋白Q1E1組成,對于結(jié)束每一次心臟收縮是至關(guān)重要的。Q1構(gòu)建鉀離子流經(jīng)的孔道,E1s控制這個孔道如何緩慢的打開和關(guān)閉、每個細(xì)胞表面有多少通道以及它們?nèi)绾伪凰幬镎{(diào)控。

 

Goldstein帶領(lǐng)的研究小組,以超高的檢測靈敏度,在哺乳動物活細(xì)胞內(nèi)觀察到了E1,計算了單個通道中的蛋白質(zhì),而在這個研究領(lǐng)域中這些事情從來沒有做過。由于這一機(jī)制已經(jīng)被廣泛地爭論過,Goldstein及其研究小組因此使用三種不同的方法來計算E1,包括用不同的熒光染料標(biāo)注它們,以及使用一種蝎毒素結(jié)合Q1。在每種方法中,研究小組都得到了相同的結(jié)果。結(jié)果表明,具有高水平E1的細(xì)胞中的鉀離子通道,E1亞單位不超過2個。具有低水平E1的細(xì)胞產(chǎn)生的鉀離子通道(2E1亞單位)和Q1通道(沒有E1亞基)——具有1E1亞基的通道似乎不能形成或被限制不能在細(xì)胞表面表達(dá)。

 

然而,在科學(xué)上總是有爭論的余地,Goldstein及其研究小組表示,他們希望這些發(fā)現(xiàn)將為研究人員提供一把典型的鑰匙,解開心跳的紛繁難懂之處。

 

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