PNAS:血癌的雙重推手
日期:2014-01-06 09:34:20
來自加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員報道稱,當(dāng)癌基因ROR1與另外一種癌基因組合到一起時會加速慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的進程,在小鼠體內(nèi)促成更快速發(fā)展、更具侵襲性的CLL形式。
這些發(fā)表在12月30日《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上的研究結(jié)果表明,ROR1有可能是慢性淋巴細(xì)胞白血病的一個重要的治療靶點。慢性淋巴細(xì)胞白血病是最常見的一種血癌形式。在美國慢性淋巴細(xì)胞白血病的患病率非常的高:40歲以上的人群中,每20個人就有1人血液中有明顯的癌變前CLL樣細(xì)胞。每年這些人有可能形成真正的慢性淋巴細(xì)胞白血病的比率為大約1%。美國每年的新確診慢性淋巴細(xì)胞白血病病例超過15,000例。每年大約有4,400名慢性淋巴細(xì)胞白血病患者死亡。
課題領(lǐng)頭人、癌癥研究教授Thomas Kipps及同事們,在研究工作中連續(xù)獲得了一系列有關(guān)ROR1的研究發(fā)現(xiàn)。例如,以往他們發(fā)現(xiàn)了ROR1與上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化有關(guān)。CLL細(xì)胞利用了ROR1來傳播疾病。這一稱之為癌癥轉(zhuǎn)移的過程,導(dǎo)致了90%的癌癥相關(guān)死亡。
在這篇PNAS論文中,Kipps和同事們構(gòu)建出了表達人類ROR1的轉(zhuǎn)基因小鼠,隨后觀察到這些小鼠生成了與人類CLL細(xì)胞相似的異常B細(xì)胞,而非轉(zhuǎn)基因同胞小鼠則沒有生成這樣的細(xì)胞。
隨后,他們讓這種ROR1小鼠與另一種生成TCL1癌基因的轉(zhuǎn)基因小鼠交配。這些雜交小鼠的后代具有ROR1和TCL1兩種癌基因,并顯示出更大的傾向形成侵襲性、快速發(fā)展慢性淋巴細(xì)胞白血病。
當(dāng)研究人員采用一種抗ROR1單克隆抗體降低ROR1水平來治療小鼠時,CLL細(xì)胞受損,更易受到治療的影響。基于這些研究結(jié)果,Kipps和加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院Moores癌癥中心的研究人員,計劃在2014年利用一種對表達ROR1的人類白血病細(xì)胞或癌細(xì)胞具有相同活性的人類單克隆抗體來展開一些臨床試驗。