揭示非編碼RNA促腫瘤生長機制
日期:2013-12-27 09:08:01
中國科學技術大學生命科學學院教授吳緬和梅一德研究組揭示了長片段非編碼RNA通過調控腫瘤細胞瓦伯格效應促進腫瘤生長的機制,相關研究成果12月5日在線發表于《細胞》子刊《分子細胞》上。
近年來,長片段非編碼RNA研究已成為生物學研究的熱點。吳緬研究組的一項最新研究發現,一個名為lincRNA-p21的長片段非編碼RNA分子可以被低氧誘導因子HIF-1α(一種重要的調控腫瘤細胞發生發展的蛋白分子)誘導表達。正常情況下,HIF-1α和蛋白分子VHL結合,并被后者降解,使HIF-1α在腫瘤細胞中的表達水平不至于太高,從而抑制腫瘤的過快生長和轉移。但在低氧情況下,被誘導表達的lincRNA-p21分子通過分別結合HIF-1α和VHL,來阻止HIF-1α-VHL復合物的形成,從而抑制VHL對HIF-1α的降解,提高HIF-1α的蛋白水平,最終形成一個正反饋循環,促進腫瘤細胞的瓦伯格效應,使腫瘤發生惡變。
該論文第一作者博士生楊帆介紹說,更重要的是,他們通過小鼠實驗,證明了lincRNA-p21和HIF-1α形成的正反饋循環確實促進了腫瘤生長,表明lincRNA-p21作為一個癌基因在體內發揮功能。該研究首次闡明了長片段非編碼RNA在調控腫瘤細胞瓦伯格效應中的重要作用,同時也說明lincRNA-p21可以作為腫瘤治療的潛在靶點。
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