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Nature:類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的“黑名單”

日期:2013-12-27 09:07:27

 

科學(xué)家們十二月二十五日在Nature雜志上,發(fā)表了目前最大的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究。文章列出了涉及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)突變,有助于進(jìn)一步闡明疾病機(jī)理,開(kāi)發(fā)有效的治療藥物。

 

這項(xiàng)研究由哈佛醫(yī)學(xué)院的Dr. Robert M. Plenge和日本RIKENDr. Yukinori Okada共同領(lǐng)導(dǎo),他們通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究,來(lái)鑒定類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的致病基因。研究向人們展示,將全基因組關(guān)聯(lián)分析的數(shù)據(jù)與既有數(shù)據(jù)相結(jié)合,能夠幫助人們進(jìn)行藥物研發(fā)。

 

“這一研究為我們提供了,涉及類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常見(jiàn)突變清單,為開(kāi)發(fā)新診療方案指明了方向,”參與這項(xiàng)研究的Peter K. Gregersen說(shuō)。

 

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種導(dǎo)致關(guān)節(jié)發(fā)炎的自身免疫疾病。在發(fā)達(dá)國(guó)家,有0.5-1%的成年人受到類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的影響。人們認(rèn)為,這種疾病的病因比較復(fù)雜,是基因與環(huán)境因素共同起作用的結(jié)果。此前,科學(xué)家們已經(jīng)鑒定了一些與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)的基因。不過(guò)這些研究大多在單個(gè)群體中進(jìn)行,這項(xiàng)新研究是首個(gè)大規(guī)模跨民族的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎研究。

 

研究人員對(duì)歐洲和亞洲人進(jìn)行了全基因組關(guān)聯(lián)分析(GWAS meta-analysis),總?cè)藬?shù)超過(guò)十萬(wàn),其中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者29,880名,健康人73,758名。他們分析了差不多一千萬(wàn)遺傳學(xué)突變(SNP),在基因組中鑒定了與類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有關(guān)的42個(gè)新區(qū)域。至此,已知的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎基因座增加到了101個(gè)。

 

研究人員將新數(shù)據(jù)與既有數(shù)據(jù)結(jié)合起來(lái),進(jìn)行生物信息學(xué)研究,發(fā)現(xiàn)在101個(gè)基因座中有98個(gè)基因可能引起類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。他們又對(duì)現(xiàn)有的藥物數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)一些已批準(zhǔn)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物可以靶標(biāo)上述基因。此外,有些用于癌癥治療的藥物,也能靶向類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎基因。研究人員指出,這類(lèi)藥物也有希望用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療,例如CDK4/6抑制劑等。

 

文章總結(jié)道,這項(xiàng)研究能幫助人們進(jìn)一步理解,引起類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的基因、通路和細(xì)胞類(lèi)型,為這一領(lǐng)域的藥物研發(fā)提供寶貴的信息。

 


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