Science:毒品成癮的關鍵調節子
日期:2013-12-23 10:13:30
科學家們發現,在C57BL/6(Black 6)小鼠的兩個亞系之間,存在單核苷酸多態性SNP ,而這一差異會影響小鼠對可卡因和甲基苯丙胺(俗稱冰毒)的反應。研究指出,Cyfip2是可卡因應答的重要調控子。這一成果發表在十二月十九日的Science雜志上。
Texas大學和Howard Hughes醫學研究所的研究人員,比較了C57BL/6J和C57BL/6N小鼠對可卡因和甲基苯丙胺的敏感性,發現6N小鼠的藥物反應較弱。
研究人員將這一差異定位在,染色體11上的一個數量性狀基因座(QTL)。隨后,研究人員通過全基因組測序,確定敏感性差異就來自Cyfip2基因中的SNP。Cyfip2基因編碼一個重要的保守蛋白,該蛋白能與FMRP(fragile X-mental retardation protein)相互作用。FMRP蛋白復合體是導致智力障礙的最常見誘因。
這項研究向人們展示,C57BL/6亞系之間的差異,可以用來鑒定未知基因,研究受等位基因調節的行為。同時,上述差異也提醒人們,有必要對小鼠種群進行遺傳學質控。
Jackson實驗室的創始人Clarence Cook Little于1921年開發了C57BL/6小鼠系,現在這一種系的小鼠是世界上使用得最廣泛的。2002年,人們發布的首個實驗室小鼠基因組,就是使用Jackson實驗室的6J小鼠。
在將近一個世紀的遺傳漂移中,原始的6J小鼠種群已經發展出了二十多個亞系。其中,C57BL/6N是NIH于1951年首次發現的。研究顯示,在后來的幾十年中,這一亞系的基因組又發生了變化。
“這意味著在使用6J和6N小鼠進行研究,分析它們的行為學數據時,研究者們應當非常謹慎,”Churchill說。“很明顯,二者是不可互換的。”
為了解決遺傳漂移的問題,Jackson實驗室對使用得最廣的近交系進行了遺傳學質控,其中就包括C57BL/6J。每傳五代,研究人員就會用冷凍保存的6J胚胎進行更新,以防止自發性突變使6J小鼠系發生改變。
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