來自中國科技大學生命科學學院的研究人員在小鼠實驗中證實，在急性病毒性肝炎中TIGIT調(diào)控了NK細胞激活。相關研究論文已被在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線發(fā)布。

中國科技大學的田志剛（Zhigang Tian）教授和孫汭( Rui Sun)教授為這篇論文的共同通訊作者。田志剛教授的主要研究興趣為NK細胞生物學研究，肝臟免疫學研究，以及NK細胞為基礎的新型生物治療技術及產(chǎn)品研制。孫汭教授主要從事肝臟天然免疫耐受機理及其肝臟免疫病理學研究。

肝臟作為一個天然免疫器官,包含了眾多的天然免疫細胞,如巨噬細胞、NK細胞和NKT細胞。這些細胞大量聚集在肝臟中,表明它們在肝臟生物學中具有重要的地位,能夠為機體提供抵御腫瘤和外來抗原入侵的免疫監(jiān)視及保護。

但是近年來的研究表明過度的免疫細胞活化有時可能對肝細胞進行意想不到的自身攻擊,引起自身免疫性的肝臟損傷。NK細胞作為肝臟中重要的天然免疫細胞,占肝臟淋巴細胞總數(shù)的30%-40%。很多研究提示NK細胞參與了人類肝炎發(fā)病的過程,在小鼠模型的研究中也發(fā)現(xiàn)NK細胞過度活化會導致肝臟損傷。此外，Kupffer細胞被細菌的外毒素(LPS)活化后也能分泌大量的炎性細胞因子介導肝臟損傷。但目前對于NK細胞自身耐受以及介導肝臟損傷的機制尚未研究得很清楚。

在這篇文章中，研究人員證實當遭遇到病毒dsRNA類似物poly I:C挑戰(zhàn)時，NK細胞上調(diào)了共抑制受體TIGIT。在體內(nèi)采用抗體治療阻斷TIGIT，或是Tigit遺傳缺陷均可導致poly I:C/D-GalN誘導的急性重型肝炎模型NK細胞激活及嚴重肝損傷，表明了通常情況下TIGIT是保護防止NK細胞介導肝損傷的必要條件。此外，研究人員將Tigit-/- NK細胞過繼性轉(zhuǎn)移到NK細胞缺陷Nfil3-/-小鼠體內(nèi)，也導致了加重的肝損傷。

研究人員采用脊髓灰質(zhì)炎病毒受體PVR/CD155（一種TIGIT配體）沉默的Kupffer細胞重建Kupffer細胞耗盡小鼠，證實可以一種TIGIT依賴性的方式加重肝損傷。在NK細胞與Kupffer 細胞的共培養(yǎng)物中阻斷TIGIT可以一種PVR依賴性方式促進NK細胞激活和IFN-γ生成。

研究人員還發(fā)現(xiàn)在急性腺病毒感染模型中NK細胞上的TIGIT選擇性上調(diào)，以一種NK細胞和Kupffer細胞依賴性方式保護防止了肝損傷。抑制Kupffer細胞中的PVR可導致以一種TIGIT依賴性的方式響應腺病毒感染而導致肝損傷加劇。

這些結(jié)果表明，TIGIT負向調(diào)控了NK細胞和Kupffer細胞之間的串擾，減輕了響應poly I:C/D-GalN挑戰(zhàn)或是急性腺病毒感染時的肝損傷，揭示了肝臟急性病毒感染過程中一種新型的NK細胞自身耐受機制。