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蛋白琥珀酰修飾通路研究獲突破

日期:2013-12-18 09:31:08

 

近日,中科院上海藥物所化學蛋白質組學研究中心與美國芝加哥大學、密歇根大學在一項合作研究中,首次在哺乳動物細胞中對去乙酰化調控酶Sirt5調控的琥珀酰底物進行了系統的蛋白質組學研究,在779個蛋白上鑒定出2500多個琥珀酰位點,并研究揭示了蛋白琥珀酰修飾具有廣泛調節細胞代謝的作用,同時也提示此修飾可能影響其他重要細胞生物學功能。相關研究成果日前發表于最新一期的《分子細胞》雜志。

 

據介紹,蛋白翻譯后修飾對蛋白質的結構和功能起著關鍵作用,是細胞精細調節生理活動的關鍵之一。因而,蛋白翻譯后修飾通路研究是目前新藥研發的重要熱點之一。

 

研究人員通過綜合運用生物質譜、生物化學和生物信息學方法,證明琥珀酰化廣泛存在于線粒體能量代謝調控酶中,參與調控包括三羧酸循環、氨基酸代謝以及脂肪酸代謝在內的多個代謝信號通路。同時,研究人員也發現琥珀酰化存在于細胞漿和細胞核蛋白中,并揭示了琥珀酰化能抑制丙酮酸脫氫酶和琥珀酸脫氫酶復合物活性。