一種合成分子能阻止AIDS病毒復(fù)制
日期:2013-12-02 09:15:40
包括來(lái)自西班牙的大學(xué)(其中之一是瓦倫西亞大學(xué))和研究中心的科學(xué)家組成的一個(gè)跨學(xué)科團(tuán)隊(duì),已經(jīng)成功設(shè)計(jì)了一個(gè)小的合成分子,能夠連接到AIDS病毒的遺傳物質(zhì)上,阻止其進(jìn)行復(fù)制。
由瓦倫西亞圣比森特馬蒂爾天主教大學(xué)的 José Gallego帶領(lǐng)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì),在世界上首次獲得了這項(xiàng)研究成果,發(fā)表在11月25日的《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》期刊(德語(yǔ):Angewandte Chemie,英語(yǔ):Angewandte Chemie International Edition,影響因子13.7)上。瓦倫西亞大學(xué)、普林西比菲利佩研究中心和de Salud卡洛斯III研究所也參與了這項(xiàng)研究工作。
新設(shè)計(jì)的合成分子,能抑制病毒遺傳物質(zhì)從感染細(xì)胞到細(xì)胞質(zhì)的輸出,因此病毒復(fù)制受阻,避免了其它細(xì)胞的感染。
AIDS病毒或HIV-1的遺傳物質(zhì),是由核糖核酸(RNA)組成的,能編碼幾個(gè)蛋白,這些蛋白使病毒能夠穿透人體細(xì)胞,在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行復(fù)制。由這個(gè)團(tuán)隊(duì)研發(fā)的新的病毒抑制劑,稱為三聯(lián)苯,是通過(guò)計(jì)算機(jī)進(jìn)行設(shè)計(jì),用來(lái)復(fù)制一個(gè)由病毒編碼的蛋白——病毒蛋白Rev——的相互作用。
在這種方法中,三聯(lián)苯連接病毒RNA中Rev的受體,阻止蛋白和其RNA受體之間的互動(dòng)。這個(gè)互動(dòng),是病毒遺傳物質(zhì)離開受感染細(xì)胞核所必需的,因此這對(duì)HIV-1的生存是至關(guān)重要的。三聯(lián)苯阻止病毒遺傳物質(zhì)從細(xì)胞輸出,這使其它細(xì)胞能夠免受感染。
這一發(fā)現(xiàn),是三個(gè)研究團(tuán)隊(duì)幾年來(lái)緊密合作的結(jié)果。因此,瓦倫西亞圣比森特馬蒂爾天主教大學(xué)的科學(xué)家們負(fù)責(zé)對(duì)“三聯(lián)苯能夠連接病毒RNA中的Rev受體,抑制這個(gè)RNA和蛋白之間的互動(dòng)”進(jìn)行計(jì)算設(shè)計(jì)和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。
就其本身而言,這些分子是在普林西比菲利佩研究中心和瓦倫西亞大學(xué)Santos Fustero教授的有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)被合成的。而且,通過(guò)利用受病毒感染細(xì)胞的實(shí)驗(yàn),de Salud卡洛斯III研究所的José Alcamí團(tuán)隊(duì)表明,抑制劑阻止了HIV-1的復(fù)制,抑制了Rev蛋白的功能,驗(yàn)證了通過(guò)計(jì)算機(jī)這種方式生成的模型的有效性。
傳統(tǒng)上,因?yàn)楂@得RNA制造的受體的途徑相當(dāng)?shù)膹?fù)雜,所以制藥公司都關(guān)注作用于靶蛋白的藥物的開發(fā)。
盡管幾種天然抗生素能在細(xì)菌核糖體RNA水平上起作用,到目前為止,不可能通過(guò)計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)一種新的能夠結(jié)合RNA靶點(diǎn)和具有相關(guān)藥理作用的化學(xué)個(gè)體。這項(xiàng)研究中對(duì)三聯(lián)苯結(jié)構(gòu)的鑒定,為接近其它核酸形成的治療靶點(diǎn)提供了新的途徑。
另一方面,根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查顯示,在2010年,HIV感染在全世界影響了大約3400萬(wàn)人。對(duì)現(xiàn)有抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法的抵抗的出現(xiàn)和有效疫苗的缺乏,表明非常有必要識(shí)別作用于其它病毒靶點(diǎn)的新藥物。Rev蛋白構(gòu)成其中一個(gè)不同的靶點(diǎn),但是到目前為止,他們已經(jīng)不可能開發(fā)出基于它們抑制性的抗病毒藥物。
這項(xiàng)研究的成果,已經(jīng)成為專利申請(qǐng)的目標(biāo),參與研究的三個(gè)實(shí)驗(yàn)室將繼續(xù)保持他們的合作,為了達(dá)到“提高新的Rev抑制劑的藥理性質(zhì)”這個(gè)目標(biāo)而努力。