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Nature免疫學:聚焦感染的戰場

日期:2013-11-27 09:01:14

金黃色葡萄球菌是一種多藥耐藥細菌,它是導致皮膚感染的主要原因,也是造成醫源性感染的主要禍害之一。多虧了悉尼大學世紀研究所的皮膚學家們領導的一個國際研究小組,現在我們知道了當金黃色葡萄球菌進入我們的皮膚時,它可以識別關鍵的免疫細胞并“用武器摧毀”我們機體的免疫反應。

 

利用最先進的顯微鏡技術,該研究小組確定了調節機體防御系統對抗入侵金黃色葡萄球菌的重要免疫細胞,并揭示了細菌靶向及破壞這些細胞,繞開機體免疫反應的機制。研究的相關細節發布在1124日的《自然免疫學》(Nature Immunology)雜志上。

 

“金黃色葡萄球菌害死了世界各地許多許多的人。事實上,比結核病和艾滋病加到一起造成的死亡人數還要多。皮膚是其進入機體的主要入口點,因此了解皮膚上發生的事件具有重要的意義,”研究課題協調人、世紀研究所免疫成像研究項目負責人Wolfgang Weninger教授說。

 

利用過去10年來開發的技術,該研究小組采用不同顏色的熒光標記物標記了免疫系統不同的細胞。他們隨后導入標記類似彩色標記物的細菌,在多光子顯微鏡下觀察了展開的戰爭。

 

“我們可以利用這種成像直接顯像皮膚下發生的事件。通過它我們同時看到了入侵者和免疫細胞,以及皮膚中的所有結構,如血管、淋巴管和毛囊,”Weninger教授說。

 

機體防御入侵細菌的先頭突擊部隊是稱作為中心粒細胞的免疫細胞,這些細胞儲存在小血管中。而稱作為巨噬細胞的大免疫細胞則間歇性地定位在小血管的外面。

 

研究人員觀察到成群的中心粒細胞從血管遷出來對抗金黃色葡萄球菌。大約80%的中心粒細胞出現在靠近巨噬細胞的位點。巨噬細胞釋放的一些蛋白質激活了中心粒細胞,引導它們離開血管。

 

“但我們也發現,只要細菌進入機體,它們就會釋放一種叫做α-溶血素的化合物來直接破壞巨噬細胞,由此瓦解正統帥防御部隊對抗它們的系統,”Weninger教授說。

 

這給予了金黃色葡萄球菌時間來進行繁殖以及戰勝免疫系統。事實上,到增援部隊到達之時,感染位點周圍的組織已開始死亡,使得免疫系統轉而執行廢墟清理任務。

 

這項顯像抗感染戰爭及炎癥的開始階段的研究,是建立在該研究小組早先的一些研究基礎上,在這些研究中研究小組顯示了免疫系統的哨兵:樹突狀細胞防備原生動物寄生蟲利什曼原蟲(Leishmania)侵襲的機制。

 

研究人員表示,也可以利用這樣的顯像來檢測當機體開始衰竭或衰老之時,免疫系統運作隨時間改變的機制。

 


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