在兩種主要的HIV類型中，只有HIV-1通常會在不接受治療的感染人群中引起艾滋病。一項發(fā)表在11月21日《免疫》（Immunity）雜志上的研究，揭示了HIV-1通過讓患者的免疫系統(tǒng)看不見它而逃避檢測的機(jī)制，與之相反HIV-2則可觸發(fā)患者體內(nèi)保護(hù)性的免疫反應(yīng)。了解HIV-1“隱身衣”的作用機(jī)制有可能促使開發(fā)出有效的抗HIV-1疫苗。

研究的資深作者、法國居里研究所（Institut Curie ）的Nicolas Manel說：“我們的研究第一次確切地揭示了免疫細(xì)胞檢測這一病毒，以及病毒利用它的一種蛋白調(diào)節(jié)隱蔽性和傳染力的機(jī)制。我們還顯示了如何修飾這一病毒能夠使得它很好地被識別，導(dǎo)致一種有益的免疫反應(yīng)。”

感染HIV-1和HIV-2的個體比只感染HIV-1的個體要好，表明抗HIV-2免疫反應(yīng)對抗了HIV-1的感染效應(yīng)。在過去的研究中尋找合理解釋之時，Manel和合作者們發(fā)現(xiàn)HIV-2，而非HIV-1，可以自然感染和激活在觸發(fā)保護(hù)性免疫反應(yīng)中起重要作用的樹突狀細(xì)胞。然而直到現(xiàn)在，仍不清楚在樹突狀細(xì)胞中HIV是如何被檢測到的。

在這項新研究中，Manel和他的研究小組將焦點(diǎn)放在了衣殼——包裹病毒遺傳物質(zhì)的蛋白質(zhì)外殼上。通過突變HIV-1和HIV-2的衣殼，他們發(fā)現(xiàn)這些病毒蛋白控制了樹突狀細(xì)胞檢測病毒并激活免疫反應(yīng)的能力。

研究人員發(fā)現(xiàn)，HIV-1的衣殼使得病毒能夠在正常情況下逃避樹突狀細(xì)胞的檢測。而當(dāng)他們突變HIV-1和HIV-2的衣殼時，樹突狀細(xì)胞生成了免疫反應(yīng)，而不會被病毒感染。這些細(xì)胞依賴于一種叫做GMP-AMP合酶(cGAS)的蛋白，在外源DNA整合到宿主基因組中去之前檢測細(xì)胞溶質(zhì)中的病毒DNA。

這些研究發(fā)現(xiàn)為研發(fā)出有效的抗HIV-1治療開辟了新的途徑。“通過改變病毒的衣殼，我們可以對病毒進(jìn)行工程改造，使得它既能夠很好地被免疫系統(tǒng)識別，又喪失了感染細(xì)胞的能力。除了衣殼突變病毒，我們的結(jié)果還表明，激活樹突狀細(xì)胞中的cGAS信號通路能夠誘導(dǎo)抗HIV-1免疫。”