Icahn醫(yī)學(xué)院心血管研究中心的研究人員成功測(cè)試了一種強(qiáng)有力的治療療法，將其直接傳送到大型動(dòng)物模型的心臟中逆轉(zhuǎn)了心力衰竭。新研究結(jié)果發(fā)表在11月13日《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上的。

這項(xiàng)研究工作是在人類(lèi)臨床試驗(yàn)中啟動(dòng)SUMO-1基因治療測(cè)試前的最后一個(gè)研究階段。在心力衰竭患者體內(nèi)SUMO-1基因喪失了其功能。

資深研究員、Icahn醫(yī)學(xué)院心血管研究中心主任、醫(yī)學(xué)教授Roger J. Hajjar博士說(shuō)：“SUMO-1基因治療或許是第一種能夠真正縮小擴(kuò)大的心臟，顯著改善受損心臟維持生命功能的治療。我們非常急切地想要在我們罹患嚴(yán)重心理衰竭的患者中對(duì)這一基因療法進(jìn)行測(cè)試。”

心力衰竭是導(dǎo)致老年人住院治療的一個(gè)主要病因。在美國(guó)它每年導(dǎo)致了大約30萬(wàn)人死亡。當(dāng)個(gè)體的心臟過(guò)于衰弱，無(wú)法很好地泵血和進(jìn)行全身血液循環(huán)時(shí)就會(huì)發(fā)生心力衰竭。

Hajjar博士已經(jīng)走在了將近獲得食品和藥物管理局批準(zhǔn)，在心力衰竭患者中進(jìn)行新型SUMO-1基因測(cè)試的大路上。如果這一臨床試驗(yàn)獲得啟動(dòng)，它將是Hajjar和他的心血管研究中心發(fā)起的旨在逆轉(zhuǎn)心力衰竭的第二種基因治療。

第一項(xiàng)名為CUPID的試驗(yàn)，已進(jìn)入了SERCA2基因治療測(cè)試的最后階段。1期和2a期實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陽(yáng)性，在臨床事件中顯示出顯著的治療改善。

在這一試驗(yàn)中，研究人員通過(guò)一種無(wú)活力病毒（經(jīng)過(guò)遺傳修飾沒(méi)有感染顆粒）傳送了SERCA2基因。SERCA2基因生成的一種酶，對(duì)于將正常將鈣泵出細(xì)胞起至關(guān)重要的作用。在心力衰竭中，SERCA2功能失調(diào)，使得心臟不得不更努力地運(yùn)作，在這一過(guò)程中心臟變得越來(lái)越大。

在一項(xiàng)心臟導(dǎo)管插入術(shù)操作過(guò)程中，攜帶SERCA2的病毒通過(guò)冠狀動(dòng)脈傳送到心臟。研究顯示只需一次基因治療劑量就可以恢復(fù)SERCA2a基因有益酶的生成。但在以往的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)SERCA2并不是心力衰竭中唯一喪失功能的酶。在2011年發(fā)表在Nature雜志上的一項(xiàng)研究中，Hajjar博士和他的研究小組證實(shí)在衰竭的人類(lèi)心臟中SUMO-1基因也表達(dá)下降。SUMO-1調(diào)控了SERCA2a的活性，表明它可以在不改變SERCA2a水平的條件下增進(jìn)它的功能。一項(xiàng)小鼠心力衰竭模型后續(xù)研究證實(shí)了，SUMO-1基因治療顯著改善了心臟功能。

新的研究對(duì)單獨(dú)傳送SUMO-1基因治療、SERCA2基因治療和SUMO-1及SERCA2組合治療進(jìn)行了測(cè)試。

在大型心力衰竭動(dòng)物模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)相比于僅給予SERCA2基因治療，基因治療單獨(dú)傳送高劑量的SUMO-1，和傳送SUMO-1及SERCA2組合一樣，可使得心臟收縮增強(qiáng)，改善了血流，減小了心臟體積。

Hajjar博士說(shuō)：“這些新研究結(jié)果支持了，SUMO-1在SERCA2功能中起至關(guān)重要的作用，這是SUMO-1基因替換有潛力治療心力衰竭患者的基礎(chǔ)。”

Hajjar博士說(shuō)，研究人員用了很短的時(shí)間就將他們的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)結(jié)果轉(zhuǎn)化為成功的臨床前研究。

“這樣的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)速度其關(guān)鍵原因在于，在心血管研究中心我們擁有極好的基礎(chǔ)設(shè)施，我們能夠復(fù)制人類(lèi)心臟衰竭模型測(cè)試我們的新基因療法。我認(rèn)為這是一個(gè)非常獨(dú)特的例子，將來(lái)自初期研究發(fā)現(xiàn)的一種有前景的醫(yī)療方法快速轉(zhuǎn)換至臨床前試驗(yàn)，”Hajjar博士說(shuō)。