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Nature揭示糖尿病雙重病因機(jī)制

日期:2013-11-08 09:54:10


越來(lái)越多的證據(jù)表明,大腦在血糖調(diào)節(jié)和2型糖尿病形成中起著重要的作用。如果這一假設(shè)是正確的,它有可能為找到防治2型糖尿病的全新方法開(kāi)啟大門(mén)。據(jù)估計(jì),到2050年美國(guó)三分之一的成人將受累于這一疾病。

 

在發(fā)表于117日《自然》(Nature)雜志上的一篇論文中,華盛頓大學(xué)卓越糖尿病和肥胖中心主任Michael W. Schwartz博士,以及來(lái)自辛辛那提大學(xué)、密西根大學(xué)和慕尼黑大學(xué)的同事們指出,人們最初認(rèn)為大腦在維持正常葡萄糖代謝中起著重要作用,但隨著上世紀(jì)20年代發(fā)現(xiàn)胰島素,研究和糖尿病護(hù)理的焦點(diǎn)幾乎完全轉(zhuǎn)向了胰島素?,F(xiàn)在,幾乎所有的糖尿病治療都是尋求提高胰島素水平或是增加身體對(duì)胰島素的敏感性。

 

研究人員在論文中寫(xiě)到:“這些藥物得到了廣泛應(yīng)用,有效地控制了2型糖尿病的特征癥狀——高血糖,但它們只處理了糖尿病的影響后果,沒(méi)有解決它的潛在病因,因此只能控制而無(wú)法治愈疾病?!?SPAN lang=EN-US>

 

新研究表明,正常的血糖調(diào)節(jié)取決于:胰腺胰島素生成細(xì)胞(胰島細(xì)胞)與下丘腦和其他密切參與維持正常血糖水平的大腦區(qū)域中的神經(jīng)元回路之間的合作關(guān)系。作者認(rèn)為,胰島細(xì)胞系統(tǒng)和這一以大腦為中心的血糖調(diào)節(jié)系統(tǒng)兩者均發(fā)生故障是2型糖尿病形成的必要條件。

 

在他們的文章中研究人員回顧了一些動(dòng)物和人類(lèi)研究,這些研究表明了這一以大腦為中心的調(diào)節(jié)系統(tǒng)不依賴(lài)于胰島素的作用,對(duì)血糖水平造成了強(qiáng)有力的影響。這一系統(tǒng)通過(guò)刺激所謂的“葡萄糖效應(yīng)”( glucose effectiveness)這樣一種機(jī)制促進(jìn)了組織攝取葡萄糖。由于這一過(guò)程導(dǎo)致了大約50%的正常葡萄糖攝取,它比得上胰腺胰島細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的胰島素依賴(lài)性機(jī)制所造成的影響。

 

研究人員基于這些研究發(fā)現(xiàn),提出了一個(gè)調(diào)控血糖水平的雙重系統(tǒng)模型,其包括胰島細(xì)胞系統(tǒng),主要通過(guò)釋放胰島素對(duì)血糖水平增高做出反應(yīng);以及大腦中心系統(tǒng)在促進(jìn)胰島素介導(dǎo)的葡萄糖代謝的同時(shí)也刺激了葡萄糖效應(yīng)。

 

研究人員說(shuō),2型糖尿病的形成似乎與兩個(gè)系統(tǒng)發(fā)生故障有關(guān)。大腦中心系統(tǒng)障礙常見(jiàn),它給胰島中心系統(tǒng)增加了負(fù)擔(dān)。一段時(shí)間內(nèi),胰島中心系統(tǒng)可以補(bǔ)償,但如果它開(kāi)始出現(xiàn)故障,大腦中心系統(tǒng)或許會(huì)進(jìn)一步失代償,引起惡性循環(huán),最終導(dǎo)致糖尿病。

 

只提高胰島素的水平可以降低葡萄糖水平,但這只解決了一半的問(wèn)題。為了恢復(fù)正常的血糖調(diào)節(jié),要求必須同樣解決大腦中心系統(tǒng)的故障。靶向雙系統(tǒng)的方法不僅能夠更好地控制血糖,還可能確實(shí)地緩解糖尿病。

 



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