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我科學家發現新“疼痛基因”

日期:2013-11-05 09:04:11


華中科技大學生命學院教授劉靜宇、姚鏡,與中國醫學科學院基礎醫學研究所教授張學合作,成功揭示家族性發作性疼痛疾病的致病原因。相關成果近日在線發表于國際著名學術期刊《美國人類遺傳學雜志》。

 

疼痛是人體在受到各種傷害性刺激時所產生的感覺,過度的傷害性刺激不但會引起強烈的疼痛感覺,還會導致機體生理功能紊亂甚至休克,目前世界上有10%的人忍受著疼痛的折磨。疼痛致病原因十分復雜,已發現多個疼痛致病基因,但因疼痛的類型多樣化,存在著遺傳異質性。

 

該合作團隊應用先進的全外顯子測序技術,在兩個大的中國發作性疼痛家系中發現SCN11A基因上存在2錯義突變,通過家系內共分離分析、1021例大樣本正常對照驗證等,結合SCN11A基因功能研究,最終成功發現并克隆了人類疼痛疾病的又一個致病基因SCN11A

 

這兩個大的中國發作性疼痛家系共有28位患者,兩家系患者的臨床特點類似。在獲得患者知情同意后,研究人員對兩個家系進行遺傳分析,排除3個離子通道基因SCN7A SCN10ATRPA1(它們的獲得功能突變可以導致類似的神經性發作性疼痛)是導致這兩個家系患者的發病原因。利用全基因組微衛星標記將這兩個家系的致病基因鎖定在3號染色體(3p22.3p21.32)上,進一步利用全外顯子測序技術對第一個家系的一位患者測序,分析發現定位區段中SCN11A發生一個錯義突變,隨即對第二個家系患者桑格測序,發現SCN11A發生另一個錯義突變。這兩個突變分別在各自的家系中與疼痛表型共分離,而在1021例家系外正常人群中不存在上述突變。

 

劉靜宇表示,疼痛致病基因SCN11A的成功克隆,拓寬了疼痛的致病基因譜,為進一步研發治療疼痛的藥物提供了理論基礎。

 



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