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維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶功能

日期:2013-11-01 09:02:34


中科院廣州生物醫藥與健康研究院科學家發現維生素C可改變重要表觀遺傳修飾酶的功能。相關成果1027日在線發表于《自然—遺傳學》。

 

據介紹,為使細胞具備各種各樣的功能,人體內有許多控制基因的開關,DNA上的甲基化(指胞嘧啶的5位甲基化,5mC)就是其中一個關鍵性的開關,直接與基因沉默相關。不過,目前學界對去甲基化過程仍不甚明了。

 

此前有研究發現,Tet蛋白能將5mC上的甲基氧化,形成羥甲基,甚至進一步氧化并通過其他機制去除該甲基修飾。然而,作為一個十分重要的表觀遺傳修飾酶,Tet蛋白的生物學功能和受調控機制還有待深入研究。

 

為此,廣州生物院裴端卿研究組和上海生化細胞所徐國良研究組聯手攻關,最終發現:Tet1在體細胞重編程過程中的功能受維生素C調節,生理濃度的維生素C能使Tet1從促進重編程轉化為抑制。研究還發現,通過調節細胞培養條件中的維生素C濃度,可實現Tet1在促進和抑制角色之間的轉換:在較高濃度維生素C的情況下,Tet1會顯著抑制體細胞重編程過程中一個早期必需的生物學過程——間充質—上皮轉化(MET),從而阻礙體細胞重編程;而在維生素C濃度低于生理濃度兩個數量級的情況下,Tet1的這一作用則被隱藏起來。

 

相關專家表示,細胞外環境對細胞狀態命運的調控非常復雜,也非常關鍵。對這種調控模式的理解和運用,將幫助我們在體外更好地獲得各種具備細胞治療等用途的功能細胞。

 



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