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Your Good Partner in Biology Research

罕見基因突變讓心臟病走開

日期:2013-10-30 09:10:42


我們都知道有些人似乎生來就攜帶著一些好基因——他們可能抽煙、可能從不鍛煉身體,或者每天都吃大量的培根,然而他們卻依然看起來很健康。如今,研究人員發現,這些個體所攜帶的一種罕見基因突變——用于控制血液中某些脂肪或脂類的濃度——能夠保護他們免遭心臟病的侵襲。這一發現表明,一種模擬這一效果的藥物可能有助于預防人類健康的最大殺手——心臟病。研究人員在1025日于波士頓市召開的美國人類遺傳學會年會上報告了這一研究成果。

 

甘油三酯是人體利用那些來自食物且并未被使用的卡路里制造的脂肪。醫生通常都會監測這些化合物在病人血液中的含量,因為高水平的甘油三酯被認為會增大罹患心臟病的幾率。

 

在甘油三酯的形成過程中,有一種蛋白質叫做ApoC-III,這種蛋白質是由基因APOC3所編碼的。5年前,研究人員在美國賓夕法尼亞州蘭開斯特縣5%的孟諾教派人群中發現了一種APOC3突變。這些攜帶了基因突變的人群在攝取了一種富含脂肪的奶昔后仍然能夠保持非常低水平的甘油三酯。同時這些人的血液中只攜帶了相當普通人一半水平的ApoC-III蛋白質,并且他們也不太可能發展出冠狀動脈鈣化,而后者很有可能引發冠心病。

 

然而,畢竟孟諾教派的人數太少了,不足以讓研究人員直接將基因突變與較低的心臟病發生率直接聯系起來。并且研究人員尚不清楚這種基因突變是否會出現在非孟諾教派人群中。

 

如今,研究人員已經在普通美國民眾中發現了APOC3突變。他們對3734名白種或非洲裔美國人志愿者進行了蛋白質編碼DNA或外顯子組測序,并隨后對與甘油三酯水平有關的遺傳變異體數據進行了梳理。結果表明,少數人要么攜帶了孟諾教派的APOC3突變,要么具有APOC3另外3個變異體中的一種,所有這些變異體都能夠使這個基因的拷貝失效。代表美國國家心臟、肺和血液外顯子組測序計劃學會這一大型聯盟的休斯敦市得克薩斯大學健康科學中心的Jacy Crosby報告說,當研究人員對更大規模的111000人的DNA進行測序后,他們發現大約在每200人中便有一個人攜帶了4APOC3變異體中的一種。

 

大約500名左右攜帶一個APOC3變異體的人群不但在他們的血液中具有較低水平的ApoC-III,以及低于常人38%的甘油三酯含量,同時他們罹患冠心病的風險也降低了40%,后者的影響包括心臟病發作。這一研究成果強化了APOC3與心臟病之間的聯系,同時支持了一種可能預防心臟病的策略——Crosby表示,降低ApoC-III蛋白質的水平能夠潛在減少脂類的水平,并保護病人免受心臟病的侵襲。她強調,一種類似的藥物已經投入臨床測試。

 

夏洛茨維爾市弗吉尼亞大學的遺傳學家Stephen Rich表示,這項新的研究“的確令人興奮,但是人們需要小心這樣一種藥物是否能夠起作用”。他說,這是因為在生命的晚期抑制ApoC-III蛋白質水平或許難以模擬與生俱來的APOC3突變所造成的影響,后者能夠對人體提供終身的保護。

 



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