PNAS:阻斷癌細(xì)胞的通訊之路
日期:2013-10-21 10:20:50
來自隆德大學(xué)的癌癥研究人員發(fā)現(xiàn)了外吐小體(exosome)進(jìn)入癌細(xì)胞的路徑,在細(xì)胞中它們刺激了惡性腫瘤形成。他們還在實(shí)驗(yàn)?zāi)P拖到y(tǒng)中成功阻斷了這一攝取路線,阻止了外吐小體激活癌細(xì)胞。
該研究小組探討了癌細(xì)胞與周圍細(xì)胞的通訊機(jī)制,以及這一機(jī)制是如何促進(jìn)惡性腫瘤形成的。其目的是通過破壞這種通訊來嘗試抑制腫瘤。這一研究的焦點(diǎn)是“外吐小體”,這一病毒樣的小顆粒充當(dāng)了細(xì)胞之間遺傳物質(zhì)和蛋白質(zhì)的“運(yùn)輸包裹”。
近幾年來這一領(lǐng)域的研究人員已經(jīng)證實(shí)了外吐小體在腫瘤微環(huán)境中的重要性,證明當(dāng)終止癌細(xì)胞中的外吐小體生成時(shí)腫瘤形成會停止。
“然而,在臨床情況下很難在患者中達(dá)到這一效應(yīng)。進(jìn)入細(xì)胞的攝取路徑是近期該領(lǐng)域的一個(gè)重要問題。外吐小體是如何進(jìn)入到受體細(xì)胞的?這就是我們的研究發(fā)現(xiàn),”該研究小組的領(lǐng)導(dǎo)者、隆德大學(xué)臨床腫瘤學(xué)教授Mattias Belting說。
研究人員發(fā)現(xiàn)了外吐小體從發(fā)送細(xì)胞到達(dá)接收細(xì)胞的經(jīng)歷,以及接收細(xì)胞是如何捕獲和攝入外吐小體的。他們還找到了一種方法來阻斷接受細(xì)胞的攝取途徑。
“當(dāng)我們阻斷進(jìn)入細(xì)胞的路徑時(shí),我們也阻斷了外吐小體的功能效應(yīng)。這意味著這一進(jìn)入路徑似乎是未來癌癥治療一個(gè)非常有趣的焦點(diǎn),”Mattias Belting說。
在當(dāng)前的研究中,研究人員證實(shí)類肝素硫酸蛋白聚糖充當(dāng)了外吐小體的受體,將它們攜帶到了細(xì)胞中。是蛋白聚糖的糖鏈——硫酸類肝素在細(xì)胞表面捕獲了外吐小體。
“以往的研究證實(shí)硫酸類肝素在細(xì)胞攝取不同的病毒,如HIV和皰疹病毒中發(fā)揮了作用。就這樣,外吐小體像病毒感染傳播一樣利用了這一機(jī)制,”研究的第一作者、Belting研究小組博士生Helena Christianson說。
今年早些時(shí)候,Mattias Belting和同事們在發(fā)表于PNAS雜志上的一篇論文中揭示了,他們?nèi)绾卧O(shè)法從來自腦腫瘤患者的血液樣本中分離出了外吐小體。分析結(jié)果表明,外吐小體的內(nèi)容物以一種獨(dú)特的方式密切反映了腫瘤的特性。
“外吐小體研究是一項(xiàng)相對較新的、令人興奮的研究。隨著我們對它們的了解增多,發(fā)現(xiàn)外吐小體有著顯著的潛力作為各種癌癥的生物標(biāo)記物及治療靶點(diǎn),”Mattias Belting說。