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《Cell》:不對稱的遺傳

日期:2013-10-18 09:40:43

對于許多種類的細胞,初級纖毛起著導體和天線的作用。在感光細胞中纖毛已演變為易擴張的、充滿色素的光子篩,而在嗅細胞中它則轉而負責接觸有氣味的物質。過去纖毛一度被認為是捕獲的內共生體,現在人們則相信它很大程度上是真核生物的創造物,而非原核生物捕獲和兼并所產生。運動纖毛與細菌鞭毛相似,但卻顯示出幾個重要的差異特征。傳統的觀點認為,當細胞分裂之時初級纖毛會發生解構,從而使得相關的中心粒能夠集中發揮紡錘體構造器的作用。

 

在近期發表于《細胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文中,研究人員現在證實一種來自初級纖毛中心區域的蛋白質膜殘余物在有絲分裂起始被吞噬,與母中心粒一起作為微小囊泡進行運送。研究人員還證實這種脂質附隨物選擇性地分布到了不對稱分裂繼續維持干細胞特征的子細胞中。這一細胞隨后能夠擴大它的殘留物質。從而大大領先于其他的子細胞構建出新的纖毛。

 

研究人員將直接接近纖毛微管核心的膜區域命名為纖毛膜(ciliary membraneCM)。他們以往發現在分裂中的新腦皮層細胞中,已知存在于纖毛膜中的一種蛋白標志物:Arl13b與一個中心粒緊密相連。Arl13b基因在Joubert綜合征中存在突變。粗短纖毛是它的其中一個特征。通過利用透射電子顯微鏡,研究人員確定了囊泡內的Arl13b陽性puncta連接了中心粒。這一連接錨定證實是纖毛的殘余物,與通常在間期連接中心粒衍生的基粒與細胞膜的結構相似。眾所周知,基粒是纖毛微管生長的成核位點,但對于中心粒生成基粒的機制仍然未知。

 

研究人員還確定了纖毛膜的其他幾個組件,包括生長抑素和血清素受體。他們發現這些元件隨后也與中心粒緊密相連。這一中心粒-纖毛膜殘余物和它的各種分子環境成員不僅與細胞分裂的不對稱相關,還似乎在細胞命運決定中發揮了更大的作用。如果細胞的母中心粒從前構建了纖毛,細胞可以說會繼承這一纖毛“記憶”,以更快的速度生成新的纖毛。

 

雖然在細胞分裂后兩個子細胞有可能維持通訊,但異步纖毛重建并不需要“超距離作用”。在發育大腦中,細胞需要初級纖毛對于稱作為Sonic Hedgehog的重要信號做出正確反應。搶先檢測到這一信號或其他的信號有可能在發育神經系統圖式發育中起重要作用。

 

在神經發生的早期增殖階段,維持增殖能力的子細胞進行相對對稱地細胞分裂。隨著子細胞分化較為成熟的形式,進展為較不對稱的狀態。之后,子細胞最終變為成體細胞,對稱開始重現。纖毛現在被看做是一種動態細胞器,隨著細胞通過這些階段,能夠像潛水艇的潛望鏡一樣時常延長和縮回。更詳細地追蹤隨著它經歷有絲分裂過程亞細胞保留情況及狀態,將有助于更深入地了解細胞的這一重要結構。

 


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