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科學(xué)家開(kāi)發(fā)新型抑制劑 可顯著殺傷結(jié)直腸癌細(xì)胞

日期:2013-10-17 09:46:33

記者從中科院合肥物質(zhì)研究院獲悉,近日,中美科學(xué)家合作開(kāi)發(fā)了一種新型抑制劑DDR1IN1,并應(yīng)用高通量篩選技術(shù)和組合藥學(xué)的方法發(fā)現(xiàn)該抑制劑和另一種激酶抑制劑GSK2126458聯(lián)合用藥后,可顯著增強(qiáng)其對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的殺傷能力。

 

據(jù)介紹,由中科院強(qiáng)磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松研究員帶領(lǐng)該研究中心團(tuán)隊(duì)與美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院兩個(gè)課題組合作,針對(duì)在多種癌癥中表現(xiàn)異常的激酶DDR1,利用片段式藥物組合設(shè)計(jì)的方法,設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)了靶向DDR1激酶的小分子化合物DDR1IN1DDR1IN2。在對(duì)這兩種化合物進(jìn)行一系列體外生化水平測(cè)試后,研究發(fā)現(xiàn)DDR1IN1DDR1IN2對(duì)DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用,且DDR1IN1對(duì)DDR1激酶具有很高的選擇性。這顯示DDR1在癌癥發(fā)生發(fā)展中可能與其他的信號(hào)通路共同起作用。這項(xiàng)研究結(jié)果在《美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì)·化學(xué)生物學(xué)》雜志上在線發(fā)表。

 

專家稱,目前人們對(duì)于DDR1在癌癥病理過(guò)程中所發(fā)揮的具體作用的認(rèn)知還非常有限,選擇性抑制劑DDR1IN1的發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步揭示DDR1激酶在人體內(nèi)的生理和病理功能,及驗(yàn)證DDR1是否可以作為抗癌癥藥物開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)奠定了基礎(chǔ)。

 


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