了解腫瘤背后的禍?zhǔn)?/h1>
日期：2013-10-16 09:30:10
子宮肌瘤是最常見(jiàn)的一種女性腫瘤，近年來(lái)在了解這類腫瘤的起始和生長(zhǎng)機(jī)制方面取得了巨大的進(jìn)展。發(fā)表在10月3日《新英格蘭醫(yī)學(xué)》（NEJM）雜志上的一篇新論文，綜述了有關(guān)孕酮、干細(xì)胞和腫瘤突變?cè)谧訉m肌瘤中所起作用的最新研究進(jìn)展，為研究和藥物開(kāi)發(fā)指出了新方向。
論文的作者、美國(guó)西北大學(xué)Feinberg醫(yī)學(xué)院及西北紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科學(xué)教授Serdar Bulun博士說(shuō)：“這些研究發(fā)現(xiàn)代表了我們探討新治療的思維模式的轉(zhuǎn)變。”
Bulun針對(duì)孕酮和腫瘤干細(xì)胞操控失控性生長(zhǎng)的機(jī)制所展開(kāi)的研究，很大程度上形成了關(guān)于這些腫瘤的新思路。
Bulun說(shuō)：“這將改變?nèi)藗冊(cè)谘芯亢退幬镩_(kāi)發(fā)中思考肌瘤的方式。他們現(xiàn)在將會(huì)把靶標(biāo)確定為干細(xì)胞、生長(zhǎng)因子和孕酮之間的這種相互串?dāng)_，特異性地靶向肌瘤中僅1-5%的細(xì)胞。在過(guò)去，當(dāng)我們嘗試采用一種鳥(niǎo)槍法縮小這些腫瘤時(shí)，是無(wú)差別性地去影響100%的細(xì)胞；隨后這種治療策略會(huì)減低效果，并引起諸如潮熱、骨質(zhì)流失等嚴(yán)重的副作用。如果你是以一種激光樣銳利的方式來(lái)靶向腫瘤干細(xì)胞群，那么則更有可能取得成功，且副作用極小。”
當(dāng)女性的年齡到達(dá)50歲時(shí)，近70%的白人婦女和超過(guò)80%的黑人婦女體內(nèi)至少會(huì)有1個(gè)纖維瘤；其中15-30%的婦女會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀。確診時(shí)，黑人婦女的子宮肌瘤比白人婦女的子宮肌瘤要顯著大得多，且確診年齡更早，癥狀更嚴(yán)重，腫瘤較長(zhǎng)時(shí)間維持生長(zhǎng)。
在美國(guó)每年大約有20萬(wàn)例子宮切除術(shù)、3萬(wàn)例子宮肌瘤切除術(shù)和數(shù)以千計(jì)的選擇性子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)以及高功率聚焦超聲操作完成，以切除或是破壞子宮肌瘤。這些腫瘤的年經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)據(jù)估計(jì)在59-344億美元之間。
2009年，Bulun和來(lái)自西北大學(xué)的同事們Julie Kim、Debabrata Chakravarti、Erica Marsh、Takeshi Kurita和JianJun Wei，以及來(lái)自伊利諾大學(xué)的Romana Nowak獲得了P01資金資助，負(fù)擔(dān)由國(guó)立衛(wèi)生研究院支持的、美國(guó)唯一的綜合子宮肌瘤研究中心的費(fèi)用。2010年，Kurita領(lǐng)導(dǎo)Feinberg的科學(xué)家們，在一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)中重新定義了雌激素和孕酮的作用，為獲得重大的研究發(fā)現(xiàn)創(chuàng)造了條件。這篇發(fā)表在《Endocrinology》雜志上的論文提供了證據(jù)表明，雌激素對(duì)子宮肌瘤形成起的是放任作用而非因果作用。這一性激素發(fā)揮作用，為子宮組織響應(yīng)孕酮和孕酮受體做好了準(zhǔn)備，并且它促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)。
“通過(guò)確定一種合理的腫瘤生長(zhǎng)機(jī)制，我們的研究工作觸動(dòng)了該領(lǐng)域開(kāi)發(fā)出了一種藥物，目前該藥物已在歐盟和加拿大獲得批準(zhǔn)上市。兩篇發(fā)表在2012年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的論文驗(yàn)證了孕酮的作用，證實(shí)了一種抗孕酮藥物治療肌瘤的效力，”Bulun說(shuō)。
Bulun認(rèn)為，如果該藥在不久的將來(lái)進(jìn)入到美國(guó)，它將是在上世紀(jì)90年代以來(lái)第一次提供一種新藥來(lái)對(duì)對(duì)抗子宮肌瘤。
盡管對(duì)于子宮肌瘤的細(xì)胞起源仍不清楚，一些觀察結(jié)果支持了這一觀點(diǎn)：即每個(gè)纖維瘤都是由一個(gè)成體干細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來(lái)。
在2011年發(fā)表在Science雜志上的一篇論文中，一種體細(xì)胞單基因缺陷被發(fā)現(xiàn)存在于大多數(shù)的子宮肌瘤中。這組突變影響了MED12的編碼基因，盡管還不是很清楚，這一基因在80%的肌瘤中都存在突變。
2012年，Bulun實(shí)驗(yàn)室在《PLOS ONE》雜志上一篇論文中揭示，人類子宮肌瘤的生長(zhǎng)依賴于雌激素和孕酮，也需要干細(xì)胞的存在，這些細(xì)胞僅構(gòu)成了腫瘤的1%。更為重要的是，Bulun小組報(bào)告稱，肌瘤干細(xì)胞而非來(lái)自周圍子宮組織的干細(xì)胞攜帶了MED12突變。
Bulun認(rèn)為，科學(xué)家們現(xiàn)在將會(huì)去尋求開(kāi)發(fā)一些治療策略來(lái)靶向存在于子宮肌瘤中的小干細(xì)胞群，以致力開(kāi)發(fā)出一些新的治療方案。
