癌癥殺傷細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控
日期:2013-09-25 09:19:36
人體內(nèi)的自然殺傷(NK)細(xì)胞是一種重要的天然免疫細(xì)胞,通過釋放多種細(xì)胞因子及殺傷性物質(zhì)介導(dǎo)免疫活化和免疫監(jiān)視,在機(jī)體抵抗感染和腫瘤發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。 現(xiàn)在來自南加州大學(xué)的一項(xiàng)新研究第一次描述了這些細(xì)胞受到表觀遺傳操控的機(jī)制。這一研究發(fā)現(xiàn)詳細(xì)描述在《美國科學(xué)院院刊》(PNAS)上,為開發(fā)出更有效的抗癌藥物鋪平了道路。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是著名華人免疫學(xué)家和遺傳學(xué)家陳思毅(Si-Yi Chen)教授,其現(xiàn)為美國南加州大學(xué)終身教授、Norris綜合癌癥中心成員。主要從事腫瘤、艾滋病的基因治療以及免疫抗原提呈和疫苗的研究,在Nature、Nat Biotechnol、Nat Med等頂級雜志發(fā)表多篇研究論著。曾獲得Smith Family研究獎、美國腫瘤學(xué)會青年研究學(xué)者獎和美國Wake Forest大學(xué)杰出學(xué)者獎。
陳思毅教授說:“由于它們能夠殺死腫瘤細(xì)胞,自然殺傷細(xì)胞是非常有吸引力的免疫治療靶標(biāo)。盡管世界各地的科學(xué)家們都在致力于利用NK細(xì)胞來開發(fā)新藥,但卻沒有人將藥物研發(fā)的焦點(diǎn)放到這些細(xì)胞的表觀遺傳調(diào)控上。我們的研究描述了一個與MYSM1酶有關(guān)的表觀遺傳過程,其在自然殺傷細(xì)胞的發(fā)育中起至關(guān)重要的作用。”
表觀遺傳學(xué)可以直接影響DNA,導(dǎo)致一些基因開啟而另一些基因關(guān)閉,引起機(jī)體的一些生物化學(xué)改變。MYSM1是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的一種酶,其可通過修飾組蛋白來開啟關(guān)閉基因。
通過一系列的小鼠實(shí)驗(yàn),陳思毅和同事們證實(shí)MYSM1是自然殺傷細(xì)胞成熟及正常發(fā)揮功能的必要條件。他們發(fā)現(xiàn)MYSM1通過介導(dǎo)表觀遺傳改變控制了重要的NK細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子ID2的表達(dá)。
論文的第一作者、南加州大學(xué)Keck 醫(yī)學(xué)院博士生Vijayalakshmi Nandakumar說:“我們發(fā)現(xiàn),MYSM1為促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄,并最終促使自然殺傷細(xì)胞成熟的蛋白質(zhì)創(chuàng)造了條件。到目前為止,還沒有詳細(xì)的研究報道將一種表觀遺傳現(xiàn)象與自然殺傷細(xì)胞發(fā)育聯(lián)系到一起。更為重要的是,不同于傳統(tǒng)療法,基于NK細(xì)胞的治療顯示對轉(zhuǎn)移更有效。我們相信用抗癌藥物靶向這一信號通路,有可能是未來免疫治療一種可行的選擇方案。”
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