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胡紅雨課題組JBC解析蛋白調控機制

日期:2013-09-18 09:19:55

來自中科院上海生命科學研究院的研究人員,在新研究中證實NUB1L蛋白通過P97UFD1/NPL4復合物促進了將NEDD8運送到蛋白酶體進行降解。這一研究發現在線發表在99日的《生物化學雜志》(JBC)上。

 

領導這一研究的是中科院上海生命科學研究院生物化學與細胞生物學研究所的胡紅雨(Hong-Yu Hu)研究員,其主要研究方向為蛋白質錯誤折疊和降解作用。

 

NEDD8是一種泛素(Ub)樣蛋白,其與泛素具有大約60%的一致性及80%的同源性。與泛素相似,成熟的NEDD8可通過稱之為NEDD化修飾(neddylation)的類泛素化修飾過程,特異性地與底物蛋白相結合。

 

cullin家族蛋白是最明確確定特征的NEDD8靶標。CRLs構成最大的E3泛素連接酶亞家族,而Cullins是組成CRLs的骨架蛋白。cullins NEDD化修飾會通過引導構象改變并抑制CRLs與抑制子CAND1結合而促進CRLs的活性。通過控制大量關鍵調控因子的轉換(turnover),CRLs在細胞周期進程、細胞信號傳導、轉錄等許多的生物學過程中起重要作用。

 

與泛素化作用相似,蛋白質的NEDD化修飾也可以通過NEDD8的異肽酶逆轉,這一過程稱之為去NEDD化修飾(deneddylation)。除了去NEDD化修飾,NEDD8NEDD化修飾的底物蛋白質水平也可通過一些細胞因子進行負調控。有研究證實,NUB1L和它的剪接異構體NUB1可通過蛋白酶體降解來調節NEDD8蛋白及其NEDD化修飾的水平,但目前對于其潛在分子機制仍不清楚。

 

在這篇文章中,研究人員報告稱證實NUB1L通過特異性識別NEDD8P97/VCP,下調了NEDD8的蛋白水平和NEDD化修飾水平。NUB1LNEDD8的重要殘基Asn51上與NEDD8發生了直接互作,并在P97/VCP的正電荷VCP結合模體上與P97/VCP發生了互作。通過連接P97-UFD1-NPL4復合物(P97UFD1/NPL4機器),NUB1L促進了將NEDD8運送至蛋白酶體進行降解。