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Cell Res發布重要基因表達調控新技術

日期:2013-08-29 10:48:33

來自Whitehead研究所的研究人員通過構建出一種叫做CRISPR-on的強大新基因調控系統,現在能夠同時提高多個基因的表達,并精確操控每個基因的表達水平。他們證實這一系統能夠有效應用于小鼠細胞、人類細胞和人類胚胎中。研究人員在發表于827日《細胞研究》(Cell Research)雜志的一篇研究論文中對這一新系統進行了詳細描述。

 

Whitehead研究所創始人Rudolf Jaenisch說:“CRISPR-on是一種對研究許多生物學過程,尤其是研究基因功能和基因網絡非常有用的新工具。相比于RNAi通常用于失活基因活性,CRISPR-on可以激活一些細胞基因。這一技術大大擴展了我們在培養細胞和動物中改變基因表達的能力。”

 

CRISPR-on系統是CRISPR/Cas (for "clustered regularly interspaced short palindromic repeat/CRISPR associated")的改良版本,CRISPR/Cas是在大多數細菌以及古菌中發現的一種天然免疫系統,可用來對抗病毒以及其他病原體對細菌的入侵。CRISPR/Cas依賴于Cas9,通過單導向RNAssingle- guide RNAssgRNAs)在特定的位點切割DNA。對于CRISPR-on系統,Whitehead研究小組對Cas9酶進行了改造,消除了它切割DNA的能力,添加了一個轉錄激活結構域。生成的酶無需永久改變DNA就可以提高基因的表達。

 

CRISPR-on能夠在不同的水平上只激活所需基因,利用CRISPR-on可幫助科學家們提高我們對于各種疾病潛在轉錄網絡的了解,并有可能找到治療它們的新方法。

 

論文共同作者、Jaenisch 實驗室研究生Albert Cheng 說:“許多的疾病,尤其是復雜疾病,涉及多個基因,這一系統可用于治療上共同靶向及激活多個基因,挽救疾病表型。或者我們可以利用它來研究疾病中的基因網絡,更好地了解這些疾病的運作機制。”

 

到目前為止,研究人員已利用CRISPR-on在人類細胞中同時激活了3個內源基因。

 

論文共同作者、Jaenisch 實驗室Haoyi Wang 說:“我認為我們還需要開展更多的研究工作,看看CRISPR-on可以一次激活的基因數量的限制。我們想看看,我們是否能夠得到激活10或以上基因的數據,看看這一系統能夠做到的上限。”

 


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