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Cell揭示癌細胞的“緩壓器”

日期:2013-08-21 09:14:17

德國的研究人員揭示出了細胞保護自身免受壓力傷害的一條新機制。來自德國弗萊堡大學的Kathrin ThedieckBirgit Holzwarth博士發現,許多細胞中很少研究的一個元件Astrin在這一過程中發揮了重要的作用。盡管過去已知Astrin在細胞分裂中所起的作用,這是科學家們首次證實它的緩壓功能。由于腫瘤細胞是借助于高水平的Astrin來避免細胞死亡,Astrin有可能成為一個重要的藥物靶點。這些研究結果于815日發表在著名科學雜志《細胞》(Cell)上。

 

自由基就像燃燒廢氣一樣,是由于外部能源或細胞代謝所產生,會對機體細胞造成壓力。人們認為細胞壓力促進了癌癥、神經退行性疾病和代謝性疾病等年齡相關疾病的發生。Thedieck 博士說:“蛋白質復合體mTORC1在平衡生長和降解過程中發揮著重要的作用。營養物質可以激活mTORC1使得細胞生長。此外,mTORC1可以幫助細胞應對中度壓力。然而,當mTORC1活性變得過高時,細胞會啟動程序性細胞死亡。當壓力增高時,我們觀察到應激顆粒(stress granule)阻止了mTORC1超活化,由此介導了瞬時壓力下的細胞死亡。然而直到現在,對于控制這一過程的分子機制仍不清楚。”

 

Thedieck和她的研究小組現在證實,AstrinmTORC1和應激顆粒之間的一個分子鏈。當面對壓力時,Astrin會招募mTORC1元件到應激顆粒,由此限制mTORC1活性。“當我們操縱細胞阻止Astrin生成時,mTORC1會變得更為活躍,細胞在壓力下更早死亡,”Thedieck說。

 

為了保護她們的研究發現在腫瘤治療中的潛在應用,研究人員已經申請了專利。“在許多腫瘤中Astrin水平均增高,由此抑制了化療本應該造成的細胞死亡。因此,腫瘤細胞存活下來。如果我們能夠奪去它們的Astrin保護效應,在未來我們或許能夠能容易地對抗腫瘤,”Thedieck說。

 


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