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Cell文章探討細胞應激機制

日期:2013-08-20 13:20:17

無論是人類、小鼠或是微生物,壓力均不利于它們。來自馬薩諸塞大學Peter Chien實驗室的分子生物學家與來自麻省理工大學的同事們,在發表于近期《細胞》(Cell)雜志上的一篇研究論文中,揭示了細胞轉化壓力(例如暴露于極端溫度),阻止細胞生長的一條機制。

 

結果表明,壓力條件可導致細胞完全變形,或是錯誤折疊,使它們停止發揮作用。Chien說:“你可以將之視為微生物在大發脾氣。細菌通過破壞蛋白質來應對壓力。具體說來,我們證實某些類型的細菌通過破壞DNA復制所需的蛋白質來對高溫做出了響應。因此,它們停止了生長。壓力造成的錯誤折疊蛋白質累積導致了這一破壞信號。”

 

細胞在有利的條件下會奮力地生長,啟動DNA復制。但在壓力情況下,細胞必須阻止啟動DNA復制,轉而將優先權讓與保護功能。

 

根據Chien所說,包括細菌在內的所有細胞都包含著多種蛋白質,這些分子幫助細胞完成所有生命必需的化學反應。形狀決定了每種蛋白質可以執行哪種功能。壓力會導致一些蛋白質錯誤折疊并停止發揮作用,阻止細胞生長,直至細胞處理好這一壓力。盡管經過了數十年的研究,直至開展這些實驗之后,科學家們才完全明白細胞將關于環境情況的信息轉導至它們的復制機器所利用的分子機制。

 

在這篇新研究論文中,研究人員證實在柄桿菌屬(Caulobacter)中,一種特殊的酶Lon可通過切割和破壞少量錯誤折疊的蛋白,幫助抵抗壓力效應。但當該酶遭遇太多“變形”蛋白質時,它會開始破壞另一種正常蛋白質DnaA,通常情況下DnaA負責啟動生長過程,即DNA復制。

 

DnaA遭到破壞時,細胞停止生長。當壓力過去時,錯誤折疊蛋白質的數量下降,Lon酶將停止破壞這一正常的蛋白,細胞將再次啟動生長。

 

Chien說:“通過這種方式,細菌能夠對壓力做出快速地反應,且很快再次重新啟動生長。壓力和蛋白質錯誤折疊是生命的一個普遍組成部分,因此了解簡單的細菌處理這種壓力的機制,將有助于我們了解我們的細胞是如何應對的。”

 


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