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Cell重要成果:大型疾病信息新資源

日期:2013-07-23 09:37:06

研究人員通過在小鼠體內逐次逐個關閉超過900個基因,構建出了一個重要的新資源,將可以揭示出對于諸如生殖力和聽力等廣泛生物功能至關重要的基因。現在全世界的研究團隊都可公開獲取這些新遺傳工程小鼠品系,將推動研究工作了解人類和動物疾病的基本機制。這一重要的研究成果發表在718日的《細胞》(Cell)雜志上。

 

這一稱作為小鼠遺傳學計劃(Mouse Genetics Project)的資源,對疾病跡象進行了篩查,揭示了一些眾所周知的基因,以及從前未知在疾病中起作用的基因許多的新功能。這些機體功能改變有可能是人類疾病的基礎。

 

人類基因組中包含有2萬多個基因,但對于它們的功能以及功能失常時導致疾病的機制,我們的認識非常有限。小鼠研究對于我們了解這些具有至關重要的意義。小鼠與人類共享絕大多數的基因,研究人員可以利用小鼠,關閉其體內特定的基因,以此來闡明人類疾病。

 

這一小鼠遺傳學計劃可為研究人員和臨床醫生提供豐富的、可免費獲取的臨床及生物學信息,將幫助為許多的人類疾病尋找新的治療方案。

 

“我們的計劃揭示了許多意外的基因間聯系,以及諸如體重等性狀,突顯了在小鼠模型為我們提供一些線索之前,預測基因在疾病中的重要功能是多么的困難,”論文的主要作者、倫敦國王學院的Karen Steel說。

 

迄今為止,該研究小組在小鼠體內已逐個關閉了900多個基因,以了解它們的功能以及與疾病的關聯。不僅僅是聚焦于一個或兩個潛在的效應,研究小組系統地研究了大量的潛在結果,構建出了一個基因功能和效應目錄。

 

新研究論文描述了對于首批250個小鼠品系,進行這種系統健康篩查的詳細分析結果。

 

研究人員發現,一些新發現的基因和功能未知的基因有可能與已知基因一樣,是一些疾病特征的基礎。不同于當前傾向于將焦點放在已知基因上,這一研究發現強調了廣泛地研究疾病所具有的價值。能夠獲得這些小鼠模型,并可公開獲取有關它們的特征的信息,應該可以促進更廣泛充分地了解基因的功能,以及遺傳改變導致疾病發生的機制。

 

研究小組發現,一種從前被認為與耳聾有關的基因Kptn,實際有關與肥胖相關。他們發現當在高脂飲食喂養小鼠體內關閉該基因時,相比于具有功能基因拷貝的小鼠其體重增加的速度更快。這是研究小組發現基因在疾病中發揮一種驚人的新作用,許多例子其中的一個。

 

研究人員詳細報道了26個全新人類疾病小鼠模型中的基因,深入探討了這些疾病的潛在生物學。例如,SMS基因變異可引起一種稱作為Snyder-Robinson綜合征的罕見遺傳疾病。研究小組在小鼠體內關閉了同一基因,復制出了人類疾病中看到的結果。他們還發現了,在SMS突變人類中未認識到的該疾病的一個新特征:雄性不育。

 

倫敦大學學院醫學遺傳學教授Philip Beales說:“這一資源揭示了豐富的人類疾病信息,并有巨大的潛力改善診斷和治療方案。這還只是一個漫長旅程的開始,對于借助于這一資源我們可以開展的研究工作,我感到非常的興奮。”

 


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