Science新聞:癌癥免疫學(xué)新進(jìn)展
日期:2013-07-08 11:38:59
癌癥研究已經(jīng)逐漸深入,也逐漸與其它學(xué)科交叉在一起,免疫學(xué)與癌癥研究的不解之緣來(lái)自幾年前,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)感染、炎癥與一些腫瘤的發(fā)病有著密切的關(guān)系,由此免疫,炎癥與癌癥間的關(guān)聯(lián)研究也逐步受重視。
不少研究證明慢性炎癥可以促進(jìn)癌癥的發(fā)生和發(fā)展,并參與癌癥的發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的各個(gè)病理過(guò)程。并有人提出,癌癥也是一種慢性炎癥性疾病。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)一些炎癥促進(jìn)腫瘤的傳導(dǎo)途徑和關(guān)鍵分子,如 NF-kb/IKK、STATs、PPAR、AID(Aktivation Induced Cytidine Deaminase)等。這提示我們,也許應(yīng)用一些抗炎劑和靶向藥物可以控制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。
近期來(lái)自華盛頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)使得糖類遠(yuǎn)離T細(xì)胞時(shí),其就不會(huì)產(chǎn)生干擾素γ,干擾素γ是一種重要的可以抵御腫瘤以及某些感染的炎性化合物。T細(xì)胞可以進(jìn)入到腫瘤中,但是其通常并不能夠有效殺滅癌細(xì)胞,缺少產(chǎn)生干擾素γ的能力便是導(dǎo)致其不能殺滅癌細(xì)胞的一個(gè)原因。
研究人員建立了一套系統(tǒng),可以使得科學(xué)家對(duì)檢測(cè)管中T細(xì)胞的可用資源進(jìn)行控制,通過(guò)調(diào)節(jié)可用的糖份就可以迫使細(xì)胞使用氧化磷酸化或者有氧糖酵解。
在增殖階段,T細(xì)胞就可以支持其能量產(chǎn)生過(guò)程,參與糖酵解的蛋白質(zhì)在糖酵解被關(guān)閉后并不會(huì)消失,其是非常穩(wěn)定的蛋白質(zhì),因此其會(huì)在細(xì)胞中或者其它細(xì)胞過(guò)程中存在。在T細(xì)胞中,GAPDH可以抑制干擾素γ的產(chǎn)生。當(dāng)研究人員將T細(xì)胞加入含有癌癥細(xì)胞的培養(yǎng)皿中時(shí),T細(xì)胞產(chǎn)生炎性化合物的能力就會(huì)被損傷,但是當(dāng)研究人員直接往培養(yǎng)皿中添加糖分后,其炎性化合物的產(chǎn)量就明顯加倍了。
這項(xiàng)研究表明,癌細(xì)胞對(duì)糖的嗜好有可能給免疫細(xì)胞功能造成了嚴(yán)重的影響。當(dāng)它們從重要的免疫細(xì)胞——T細(xì)胞處奪去糖時(shí),細(xì)胞不再生成對(duì)抗腫瘤和某些類型感染的重要炎癥化合物:γ-干擾素。
此外近期還有研究人員發(fā)現(xiàn)裸鼴鼠體內(nèi)一種細(xì)胞外基質(zhì)非常豐富,能夠阻止癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。這種不可思議的物質(zhì)是透明質(zhì)酸(hyaluronan),它在身體中起到潤(rùn)滑劑的作用。這種物質(zhì)以一種獨(dú)特的超重形式——高分子質(zhì)量透明質(zhì)酸(HMM-HA),存在于裸鼴鼠體內(nèi),裸鼴鼠生命多數(shù)時(shí)間都在地下環(huán)境度過(guò)。通過(guò)操控通向細(xì)胞內(nèi)HMM-HA的路徑,戈?duì)柌贾Z瓦指出,這種“潤(rùn)滑劑”阻止了裸鼴鼠體內(nèi)腫瘤的生長(zhǎng),起到癌癥免疫作用。
不過(guò)即使HMM-HA對(duì)于人體而言能夠起到癌癥免疫性,但是人體所有細(xì)胞必須進(jìn)行修改,這是不切實(shí)際和有潛在危險(xiǎn)的。研究人員希望能利用這種物質(zhì)治療人類其它一些疾病,例如關(guān)節(jié)炎。