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Science:突破性技術助力藥物研發

日期:2013-07-08 11:03:34

來自瑞典Karolinska研究所的研究人員,開發出了第一種可以直接測量藥物與細胞中靶標結合程度的方法。他們在發表于《科學》(Science)雜志上的論文中對這一方法進行了詳細描述,其有可能大大推動開發新的改良藥物。

 

大多數的藥物都是通過結合一個或多個蛋白,影響它們的功能來發揮作用,這造成了藥物開發兩個常見的瓶頸:鑒別合適的靶蛋白,以及設計出能夠有效找到并結合它們的藥物分子。一直以來,沒有任何一種方法可用于直接測量藥物分子定位及結合靶蛋白的效力。現在來自Karolinska研究所的研究人員開發出了一種名為CETSACellular Thermal Shift Assay)的新工具,其利用了一個概念:當藥物分子結合時靶蛋白通常會獲得穩定。

 

“我們已經證實,該方法適用于多種多樣的靶蛋白,使得我們能夠在細胞和動物模型中直接測量藥物分子是否到達了它們的靶標。我們相信CETSA將最終幫助提高許多藥物的效力,促成更好的分子及更成功的治療,”Karolinska研究所醫學生物化學和生物物理學部首席研究員Pär Nordlund教授說。

 

缺少方法直接測量藥物與其靶蛋白的結合情況,導致了藥物研發的許多階段存在一定程度的不確定性。在某些情況下,一些候選藥物到人類臨床實驗階段才發現與預期不符,藥物無法與正確的蛋白結合而被排除。研究小組認為,CETSA將成為一個重要的控制階段,以及作為其他方法的補充。

 

在當前的研究中,研究人員還調查了細胞中導致耐藥的過程。研究小組認為,由于這一方法能夠確定現有藥物是否適合于個體患者,其對于實施個體化治療具有潛在的價值。

 

該項目的領導者、醫學生物化學與生物物理學部Daniel Martinez Molina說:“我們認為,這一方法可為癌癥治療提供一種重要的診斷工具。例如,原理上,CETSA使得我們可以確定哪些藥物能夠最有效地靶向腫瘤中的蛋白質。這也使得臨床醫生有可能在治療早期階段,確定腫瘤是否已產生某種類型的耐藥,以及哪一種類型的治療可能最適合患者。”

 


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