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Science揭示抗癌新思路

日期:2013-06-09 09:09:11

根據西奈山Icahn醫學院的科學家們所說,他們在人類和動物組織中發現的一種新遺傳變異,有可能為包括乳腺癌、腦癌在內的幾種癌癥類型帶來一種有前景的新療法。這種稱之為PTEN-Long的變異可能有助于細胞的健康功能,抑制了腫瘤細胞形成。這一里程碑式的研究發表在66日的《科學》(Science)雜志上。

 

西奈山Icahn醫學院腫瘤學教授Ramon Parsons博士領導研究小組,發現了一個腫瘤抑制基因PTEN的突變,隨后確定其為乳腺癌、前列腺癌和腦癌等癌癥第二種最常見的突變。PTEN編碼生成一種由403個氨基酸組成的脂質磷酸酶蛋白,PTEN蛋白對于細胞生長、增殖和存活至關重要。PTEN遺傳失活可導致腫瘤形成。

 

在當前的研究中,Parsons博士和研究小組對人類細胞進行了分析,發現一個PTEN變異體具有一段額外的蛋白質序列,比正常PTEN43%。他們將這一新變異體稱之為PTEN-Long。像PTEN一樣,PTEN-Long具有相同的酶活性;而不同的是,它可以通過細胞分泌出來,并進入到其他細胞內,表明添加的蛋白質序列發揮了腫瘤抑制基因遞送系統的作用。

 

Parsons博士說:“在了解到PTENPI3K信號通路的治療潛力之后不久,我們便開始了相關的研究,新研究將十多年來的研究工作推向了最高潮。讓我們感到非常興奮的是,PTEN-Long具有治療多種細胞類型的潛力。”

 

研究人員將過表達的PTENPTEN-Long介導到缺失它們的人類乳腺癌及腦癌細胞中。他們發現,與PTEN相似,PTEN-Long降低了PI3K信號通路的信號傳導活性,由此抑制了細胞增殖。他們還發現相比健康乳腺組織,乳腺癌組織中的PTEN-Long減少。

 

為了檢測PTEN-Long的治療潛力,Parsons和研究小組將腫瘤細胞注入到小鼠體內,隨后給予小鼠PTEN-Long或一種對照藥劑。在治療5天后,其中一種腫瘤模型的腫瘤完全消失。作者們認為,PTEN-Long改變了PI3K信號通路的信號傳導,從而抑制了腫瘤生長,而PTEN-Long能夠進入到其他細胞內是這一過程的關鍵。由于胰島素也能對PI3K信號通路起作用,研究小組注意到在PTEN-Long治療的小鼠中葡萄糖濃度有短暫地增高。

 

Parsons 說:“這些研究結果表明,PTEN-Long有可能有助于細胞內環境穩定,抑制癌癥。這一基因變異體具有顯著的潛力,成為一種以蛋白質為基礎的抗癌療法,并且對于糖尿病等疾病有可能也具有重要意義。”

 

Parsons博士計劃接下來要研究PTEN-Long的正常功能,腫瘤耐受它的機制,當它缺失時細胞內發生的事件,以及如果利用它來作為一種治療工具。

 


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