新加坡Duke-NUS的研究團隊發現，在慢性髓性白血病CML的末期，一種關鍵蛋白會使相關細胞具有類似干細胞的能力，而抑制這一蛋白將有望延長這類患者的生命，文章發表在美國國家科學院院刊PNAS雜志上。

CML是一種血癌，酪氨酸激酶抑制藥物（TKI）出現以后，大大改善了這種疾病的治療效果。這類藥物特異性靶標BCR-ABL融合基因，這種融合基因是CML中的特征性遺傳學異常。不過，當CML進入末期（或稱急變期）后，TKI藥物就會變得無效。

“在CML的慢性階段，TKI治療的效果很好，能使絕大多數患者的生命延長多年。不過，CML進入急變期后，患者往往會對TKI治療產生抗性，并在一年內死亡，”Duke-NUS的副教授Ong Sin Tiong說。

急變期CML的相關細胞，會具有與干細胞類似的自我更新能力。研究人員認為，靶標這些對治療產生抗性的惡性細胞，可以有效治療急變期CML。為此，他們希望可以特異性去除上述癌癥干細胞。

研究人員發現，在急變期CML患者的臨床樣本中，一種蛋白酶（MNK激酶）被異常激活。研究顯示，在CML發展到急變期的過程中，MNK激酶具有關鍵性的作用，并且它還給相關細胞賦予了自我更新的能力。

隨后，研究團隊對一系列能抑制MNK激酶活性的藥物進行了測試。研究顯示，這些MNK抑制劑能夠在體外實驗和動物研究中，有效防止急變期細胞進行自我更新。

“我們的研究顯示，MNK激酶是急變期CML中的重要治療靶標。用藥物抑制MNK激酶，能夠有效克服TKI抵抗，改善急變期CML患者的存活情況，”Ong說。

研究人員指出，MNK抑制藥物對正常血液干細胞沒有毒性，因此靶標MNK激酶的藥物可能不會引起有害的副作用。Ong希望這一研究的發現，能為治療急變期CML開辟新的研究方向。

“我們正在與人合作開發新藥，希望能夠同時靶標MNK和BCR-ABL激酶。靶標MNK和BCR-ABL激酶的雙重抑制劑，有望有效治療急變期CML患者，幫助他們抵抗這一致命疾病，”Ong說。據估計，這類藥物還需要數年才能進入急變期CML的臨床試驗。