在最新一期（5月23日）國際著名的《細胞》（Cell）雜志上，來自蒙特利爾大學的科學家們揭示了抗癌和抗增殖藥物雷帕霉素（rapamycin）減慢及阻止細胞分裂的機制，利用這一新分子機制研究人員有可能能夠減慢一些癌癥和其他異常生長疾病的進程。

論文的資深作者、蒙特利爾大學生物化學教授Stephen Michnick博士說：“通常情況下細胞監控著自身的養分供應，并相應地減慢或是加速細胞生長和分裂。雷帕霉素靶蛋白(target of rapamycin, TOR)是一個重要的營養監控因子，但我們并不知道這種蛋白向下游發送信號控制生長的分子機制細節。在新研究中，我們驚訝地發現，TOR連接到了一個信號環路上，調控了關鍵細胞周期調控因子B-cyclin的信使RNA（mRNA），操縱退出了細胞分裂。

與蒙特利爾大學生物化學教授Daniel Zenklusen，以及論文的主要作者、博士研究生Vincent Messier展開合作，Michnick發現當細胞缺乏營養時，TOR會發送信號控制B cyclin的 mRNA穩定性?！拔覀冞€發現，TOR是通過一種沒有預見到的媒介物——給通常穩定B cyclin的蛋白質添加表觀遺傳修飾的蛋白來發揮作用的，”Michnick說。

在這篇文章中，Michnick等證實酵母M期B-cyclin CLB2的mRNA依賴于不均一性核糖核蛋白(heterogeneous nuclear ribonucleoprotein, hnRNP)精氨酸甲基轉移酶Hmt1。Dbf2激酶和PP2A磷酸酶Pph22可以分別促進和抑制Hmt1活性。激活的Hmt1則可以甲基化hnRNPs，轉而穩定CLB2轉錄物。研究人員證實，當饑餓和雷帕霉素抑制TOR時，可激活Pph22，影響Hmt1去磷酸化，最終導致了CLB2耗盡，及細胞周期M期延遲。

Messier.博士說：“我們早已知道，饑餓和一種模擬饑餓效應的藥物雷帕霉素能夠影響B cyclin合成，但我們并不了解其機制。我們的研究現在指出了一條新機制?！?/SPAN>

Zenklusen強調：“這是一項重要的研究發現，對于我們了解正常生物體適應環境調控生長的機制具有重要意義，發現這一機制是通過對一個調控蛋白的mRNA起作用，我們感到非常驚訝?！?/SPAN>

Michnick補充說：“雷帕霉素對于某些癌癥和諸如淋巴管肌瘤病(LAM)等其他破壞性的疾病而言是一種有前景的治療方法。而我們發現的這一信號通路是否有可能成為新的靶點，用于開發針對這些疾病的治療，仍有待時間來驗證?！?/SPAN>