帕金森病和阿爾茨海默氏病是世界范圍內最普遍的神經退行性疾病。常規藥物和手術治療只能緩解癥狀,不能推遲或者終止疾病進程。近年來分子生物學與醫學研究進展促進了對帕金森病和阿爾茨海默氏病發病機制的深入了解,為其基因治療策略提供了理論和實驗依據。近期來自北京大學生命科學學院的研究人員圍繞目前帕金森病、阿爾茨海默氏病的基因治療研究進展，進行了介紹，并指出了一些相關的問題。

帕金森病PD 和阿爾茨海默氏病AD是世界范圍內普遍發生的慢性神經退行性疾病 ，主要發生于中老年。隨著人口老齡化，PD和AD的發病日益增多。這兩種疾病的病變部位及病因各不相同，神經退行性病變是它們的共同點。

到目前為止PD和AD尚不能治愈。基因治療是向靶細胞或組織引入外源基因片段，以其表達產物或關閉、抑制異常表達的基因，改變疾病的自然進程，從而達到治療目的的一種生物醫學技術。近年來隨著對神經退行性疾病研究的逐漸深入， 以及基因治療技術的日漸成熟， 基因治療應用于PD和AD的可行性與有效性已經得到了初步證實。

在這篇綜述中，研究人員概況了PD和AD的基因治療進展，其中PD由于其神經病理主要集中在腦部較小區域而被認為特別適合于基因治療。基因治療帕金森病主要從4條途徑入手：（1）增強腦多巴胺的合成； （2）恢復腦對多巴胺的敏感性；（3）轉有神經保護作用的神經營養因子基因； （4）抑制腦部過度活躍區域。

而阿爾茨海默氏病是以進行性認知障礙為特征的中樞神經系統退行性疾病。AD的主要神經病理特征為：細胞外淀粉樣蛋白沉積，細胞內神經纖維纏結， 突觸結合完整性降低和膽堿能神經元的丟失。β淀粉樣蛋白前體蛋白的酶解產物Aβ在中樞神經系統不正常的蓄積是目前公認的AD的發病機制。Aβ的清除障礙或者 APP后處理酶活性異常都可導致細胞外 Aβ沉積的形成。神經纖維纏結內的高磷酸化 Tau蛋白的蓄積是導致 AD的另一個重要原因。AD病人腦中膽堿能神經元死亡嚴重， 而膽堿能神經元在認知功能尤其是記憶中起重要作用。AD目前尚不能治愈， 藥物治療也只能減緩癥狀， 不能阻止其發展進程。目前AD的基因治療有兩種方案： （1）為膽堿能神經元提供營養；（2）降低有神經毒性的Aβ的水平。

隨著人口老齡化， PD和AD在現代社會越來越得到人們的關注并成為研究的熱點。神經系統的特性決定了常規方法在治療 PD和AD的局限性， 而基因治療能從疾病的基因水平入手， 具有特殊優勢。盡管基因治療 PD和AD已經在開展臨床研究， 但若要在臨床上應用推廣尚需做深入研究。

作者指出，首先，進一步加強PD和AD的病理生理學、 分子細胞機制及更準確的診斷生物標志研究， 為基因治療提供更準確的治療靶點， 并做到早診斷早治療。一旦找到適當的治療靶點， 基因治療不僅在緩解癥狀上， 而且在改變疾病的進程上， 甚至治愈 PD和AD，都將前進一大步。第二，要加強基因治療的給藥方法研究。目前基因治療的臨床前研究和臨床試驗， 治療基因的導入基本上是通過手術這種入侵式的給藥方式， 這種給藥方式給患者帶來較大的傷害和風險， 技術操作難度大。如何用非入侵的方式或傷害最小的入侵方式準確地把治療基因輸送到治療靶點，將是未來研究的重要課題。

其次，目前研究中使用的載體多為 AAV載體， 其他載體的安全性尚需進一步的評價。理想的載體應該是能夠通過血腦屏障， 利用細胞特異通道的特異受體， 把目的基因轉運到治療靶點可控、 持續高水平地表達出功能蛋白。最后，有關基因治療臨床試驗的倫理問題必須面對。一個有認知障礙的患者能夠對臨床試驗有詳細的知情權嗎？被排除在試驗之外對他們是不公平的。解決了上述問題， 則基因治療在神經退行性疾病的治療中將會發揮更加出色的作用。