Scripps研究所（TSRI）的科學(xué)家們?cè)谶M(jìn)行抗體篩選時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)了一個(gè)能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞的抗體，文章于四月二十二日提前發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上。

科學(xué)家們認(rèn)為對(duì)患者自身細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)化，可以有效治療脊髓損傷、中風(fēng)和其他疾病，這種療法引起免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)最小。不過，人們目前普遍采用的細(xì)胞轉(zhuǎn)化技術(shù)相對(duì)復(fù)雜，而且大多只在體外實(shí)驗(yàn)中有效。而這項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)，為研究者們提供了一個(gè)更簡單更安全的途徑。

“研究顯示，抗體可能成為細(xì)胞功能的通用操縱子，”TSRI的Richard A. Lerner教授說。“這與抗體的傳統(tǒng)用途大不相同。”

研究人員在抗體文庫中進(jìn)行篩選，尋找能激活骨髓干細(xì)胞上特定受體的抗體。他們對(duì)選出的抗體進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)該抗體不僅激活了相應(yīng)受體，還會(huì)誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。而骨髓干細(xì)胞通常是分化為白細(xì)胞。

天然抗體是免疫細(xì)胞產(chǎn)生的Y型蛋白。上世紀(jì)八十年代，Lerner及其TSRI同事首次建立了大型抗體文庫，并在其中快速篩選結(jié)合給定目標(biāo)的抗體。去年，Lerner實(shí)驗(yàn)室又開發(fā)了一項(xiàng)新技術(shù)，使研究者們能夠選出激活給定受體并改變細(xì)胞功能的抗體。

在這項(xiàng)新研究中，Lerner實(shí)驗(yàn)室的研究助理Jia Xie對(duì)上述技術(shù)進(jìn)行了改進(jìn)，使細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體蛋白錨定在細(xì)胞膜外，鄰近其目標(biāo)受體。在此基礎(chǔ)上，他們對(duì)更大型的抗體文庫進(jìn)行了更快速的篩選。

GCSF受體是骨髓干細(xì)胞上的生長因子受體，Xie通過新篩選技術(shù)，找到了能夠激活GCSF受體，并刺激細(xì)胞生長的抗體。隨后，研究人員用體外培養(yǎng)的人骨髓干細(xì)胞，對(duì)這一抗體進(jìn)行測試。

“細(xì)胞開始增殖，但也同時(shí)變得瘦長，附著在培養(yǎng)皿底部，”Xie說。經(jīng)過進(jìn)一步驗(yàn)證，研究人員發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞實(shí)際上轉(zhuǎn)化成為了神經(jīng)前體細(xì)胞。

僅用抗體激活一個(gè)受體，就能夠?qū)⒐撬韪杉?xì)胞直接轉(zhuǎn)化為為神經(jīng)細(xì)胞，這一點(diǎn)令人興奮。研究人員指出，可以將這種抗體直接注入患者血液。抗體進(jìn)入骨髓后，就能使骨髓干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為神經(jīng)前體細(xì)胞。“這些神經(jīng)前體可以滲入大腦，找到受損區(qū)域，并幫助進(jìn)行修復(fù)，”Lerner說。