Nature重要發現:止痛藥的新用途
日期:2013-03-20 10:21:55
根據發表在《自然》(Nature)雜志上的一項最新研究,阿司匹林類藥物可以提高血液或骨髓疾病患者的干細胞移植成功率。這些化合物誘導骨髓中的干細胞進入到了血流,研究人員可以從血流中采集這些干細胞用于移植。相比于目前使用的藥物,它們的副作用更小。
對于患有如白血病、多發性骨髓瘤或非霍奇金淋巴瘤等血液疾病的患者而言,造血干細胞(一類定位在骨髓的前體細胞,能夠生成所有血細胞類型)移植可能是一種有效的治療。
以往的研究表明,前列腺素E2(PGE2),一種已知調控疼痛、發燒和炎癥等多種身體反應的脂質,也在維持骨髓干細胞動態平衡中發揮了作用。研究人員近期證實在小鼠、人類和狒狒中,用非甾體抗炎藥(NSAIDs)抑制PGE2可引起干細胞遷出骨髓。
釋放干細胞
研究小組給予了狒狒及人類一種稱作美洛昔康(meloxicam)的非甾體抗炎藥。他們看到血流中的造血干細胞數隨后增加。
研究人員認為,干細胞遷出是由于一群成骨細胞失調所引起。這些細胞分泌的一種稱作骨橋蛋白(osteopontin)的蛋白質,可將干細胞關在骨髓之中。抑制PGE2可以破壞骨橋蛋白生成。
目前,醫生們利用一種稱作非格司亭(filgrastim)的藥物來動員捐獻者或是接受自體移植的患者體內的造血干細胞。然而對于多發性骨髓瘤或是非霍奇金淋巴瘤的患者,以及一部分的捐獻者而言,用非格司亭以及同類的其他藥物無法很好地動員干細胞。論文的主要作者、印第安那大學醫學院Louis Pelus說,使用如美洛昔康等非甾體抗炎藥可以提高非格司亭的效力。
Pelus說,美洛昔康也具有相對較少的副作用。他和同事們發現,包括阿司匹林和布洛芬在內的其他非甾體抗炎藥也能夠動員造血干細胞,但這些藥物會引起患者的胃腸不適。“PGE2控制胃中的胃酸分泌,當你阻斷它時,你也降低了你控制胃酸分泌的能力。美洛昔康的影響沒有許多其他藥物那樣嚴重。”
英國伊麗莎白女王醫院(Queen Elizabeth Hospital)血液和骨髓移植部主任Charles Craddock認為,從這些結果還有可能得知接受移植后使得細胞返回骨髓這一錯綜復雜過程的一些線索。“如果你正開始了解是什么介導了細胞遷出,你或許也能了解是什么介導了細胞遷入。如果你能夠使得骨髓更加‘具有粘性’,當你將細胞放回原處時,你或許能夠將它們留在那里。”
研究人員現正計劃在印第安那大學的一項臨床試驗中聯合測試非格司亭和美洛昔康。由于兩種藥物都已經獲得美國食品和藥物管理局(FDA)批準,“這只需開展這項實驗而已,”Pelus說。
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