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Nature醫(yī)學(xué):巨嗜細(xì)胞的新功能

日期:2013-03-18 10:01:34

巨嗜細(xì)胞是在免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用的白細(xì)胞,Yeshiva大學(xué)和西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)小鼠研究發(fā)現(xiàn),巨嗜細(xì)胞還具有兩個(gè)重要功能,既能促進(jìn)紅細(xì)胞生成又能清除體內(nèi)的老化紅細(xì)胞,文章于三月十七日發(fā)表在Nature Medicine雜志的網(wǎng)絡(luò)版上。在一些疾病中紅細(xì)胞的生產(chǎn)平衡受到了破壞,而這項(xiàng)研究將幫助人們開(kāi)發(fā)新藥物來(lái)治療這些疾病。

 

“我們的發(fā)現(xiàn)有助于人們進(jìn)一步理解,機(jī)體維持紅細(xì)胞平衡的機(jī)制,”研究的領(lǐng)導(dǎo)者,Yeshiva大學(xué)的Paul Frenette教授說(shuō)。“研究顯示,存在于骨髓和脾臟中的一類(lèi)巨嗜細(xì)胞,能夠促進(jìn)紅細(xì)胞的產(chǎn)生,同時(shí)從血液循環(huán)中清除老化的紅細(xì)胞。在溶血性貧血、紅細(xì)胞增多癥等疾病中,紅細(xì)胞的數(shù)量異常。而我們的發(fā)現(xiàn)將有助于開(kāi)發(fā)新方法來(lái)治療這些疾病,并輔助化療和骨髓移植后的康復(fù)。”研究人員已經(jīng)為該研究提交了專(zhuān)利申請(qǐng)。

 

此前的體外實(shí)驗(yàn)顯示,骨髓中的巨嗜細(xì)胞是成紅細(xì)胞的滋養(yǎng)細(xì)胞,而成紅細(xì)胞是紅細(xì)胞RBC的前體細(xì)胞。在成紅細(xì)胞造血島(erythroblastic islands)中,巨嗜細(xì)胞被成紅細(xì)胞圍繞著,不過(guò),人們并不清除該處巨嗜細(xì)胞在活體內(nèi)的具體功能。

 

研究人員在幾年前曾發(fā)現(xiàn),骨髓巨嗜細(xì)胞表達(dá)一種細(xì)胞表面分子——唾液酸粘附素(sialoadhesin)或CD169。這一靶標(biāo)可以被用來(lái)選擇性清除骨髓中的巨嗜細(xì)胞。在這項(xiàng)新研究中,研究人員就通過(guò)這一方式,在小鼠體內(nèi)選擇性去除了骨髓中的巨嗜細(xì)胞,以分析活體內(nèi)這種巨嗜細(xì)胞在成紅細(xì)胞造血島中的作用。

 

他們發(fā)現(xiàn),在小鼠中選擇性清除CD169陽(yáng)性的巨嗜細(xì)胞,使骨髓中成紅細(xì)胞的數(shù)量減少,而成紅細(xì)胞會(huì)最終發(fā)育成為紅細(xì)胞。這說(shuō)明,這些巨嗜細(xì)胞對(duì)于成紅細(xì)胞來(lái)說(shuō)非常重要。隨后,研究人員分析了紅細(xì)胞的壽命,發(fā)現(xiàn)它們的流通時(shí)間比通常要長(zhǎng)。

 

“我們發(fā)現(xiàn),去除骨髓巨嗜細(xì)胞的方法,也同時(shí)去除了脾臟和肝臟中的CD169陽(yáng)性巨嗜細(xì)胞。研究顯示,在這兩個(gè)器官中的巨嗜細(xì)胞,在清除老化的紅細(xì)胞中非常重要??偟膩?lái)說(shuō),CD169陽(yáng)性巨嗜細(xì)胞具有雙重功能,即促進(jìn)紅細(xì)胞生成和清除老化的紅細(xì)胞,”他說(shuō)。

 

研究人員在紅細(xì)胞增多癥中分析了巨嗜細(xì)胞的作用。紅細(xì)胞增多癥是一種遺傳疾病,在這種疾病中骨髓產(chǎn)生了過(guò)多的紅細(xì)胞。其典型癥狀包括:呼吸困難、頭暈、血管栓塞等。研究人員采用了紅細(xì)胞增多癥小鼠模型,發(fā)現(xiàn)去除骨髓中的CD169陽(yáng)性巨嗜細(xì)胞,能使紅細(xì)胞的數(shù)量正?;??!斑@為人們提供了控制紅細(xì)胞增多癥的新途徑,” Dr. Frenette說(shuō)。

 


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