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Your Good Partner in Biology Research

Science探討實現艾滋病治愈的關鍵

日期:2013-03-18 10:00:59

“你怎么看待這個功能性治愈艾滋病嬰兒?”是上周召開的第20 屆逆轉錄病毒與伺機性感染會議上被問得最多的問題。此次會議上一項報告描述了一個來自美國密西西比州鄉村的HIV感染患兒獲得治愈的事例,并指出其代表了一個有趣的觀察病例,而并非一個重大的科研進展。之后,這一案例迅速占據了國際新聞的頭版頭條。

 

而關于HIV侵入的一個CD4+白細胞亞群有可能控制了疾病進程的新研究發現,有望對這一領域產生更為深遠的影響。“這些中央記憶細胞”甚至有助于解釋這個孩子功能性治愈背后的潛在機制。

 

“最終,在HIV感染情況下中央記憶細胞所發生的事件,或許是你將能夠治愈何人以及患者長期結局的最重要決定子,”加州大學舊金山分校Steven Deeks說。Deeks的實驗室主要從事HIV感染治療研究。

 

HIV優先侵襲表面有CD4受體的T淋巴細胞。在十年左右的時間里,由此導致的CD4細胞破壞會造成免疫系統受損,是艾滋病(AIDS)的一個特征。然而,這一過程需要經過多年的時間,這是因為中央記憶細胞——一種稱作TcmCD4+ T淋巴細胞類型會生成自身克隆細胞,以HIV耗竭CD4細胞一樣快的速度重新填充身體CD4細胞池。然而其消極面是,當抗逆轉錄病毒藥物(ARVs)停藥后,一些感染Tcm細胞會成為重新激起感染的潛伏病毒的儲存庫。

 

呈送密西西比兒童案例的研究人員認為,成功的獲得是因為及早的開始了治療(嬰兒出生后31小時)。他們認為這有可能強有力限制了嬰兒病毒儲存庫的大小,給予了嬰兒身體更好的機會去清除這些細胞。但他們并沒有關于此的直接證據。然而會議上的一份報告則為這一想法提供了憑據。

 

在曼谷的泰國紅十字會艾滋病研究中心,來自美國海陸空三軍醫學科學研究所的Jintanat Ananworanich和研究小組一直在從事艾滋病短期感染者的識別工作,并鼓勵他們立即啟動ARVs治療。通常人們要在感染3周以后,才能接受標準的病毒蛋白和抗體篩查檢測出陽性。而Ananworanich使用了一些更敏感的測試,能夠更早的確定感染。一些人短期感染者,研究人員在他們的血液中只能檢測到HIV遺傳物質,一些感染時間稍長的人一并會有一些病毒蛋白,第三種是用超靈敏測試可以檢測到抗體,這是感染時間略久的標志。

 

該研究將75名急性感染者分為三組,在接受血液測試5天內開始對他們實施ARVs治療。佛羅里達疫苗及基因治療研究所免疫學家Nicolas Chomont的分析結果表明,相比于感染數年未接受治療者,三組受試者開始均具有較少的HIV感染Tcm細胞。

 

更為重要的是,在治療24周后,每組人群中整合到Tcm細胞的HIV DNA仍然檢測不到或是水平極低。“早期治療阻止了在長壽中央記憶T細胞中播種潛伏病毒儲存庫,”Ananworanich說。她認為,這些人有可能是未來治療研究的“理想候選者”。在這些治療研究中,她和同事們打算開展新的治療干預以清除病毒儲存庫。加州大學舊金山分校的Deeks懷疑,密西西比孩子的Tcm細胞受到了極早期治療的保護,孩子的身體能夠清除建立的微小病毒儲存庫。

 

有一些人天生就比其他人能夠更好地控制HIV,無需ARVs的幫助很好地保護自身的Tcm細胞。加州大學洛杉磯分校的Christina Ramirez KitchenDeeks展開協作,尋找不接受治療也能維持血液HIV低水平,CD4細胞高計數的那些HIV感染者,即“精英控制者“(elite controllers)。研究人員比較了近300名,血液中HIV低水平的感染者,其中三分之二接受了治療。他們發現,精英控制者之所以突出,部分原因在于他們的Tcm細胞下調了HIV侵入所需的一個關鍵受體,使得不容易受到HIV感染。相反,Kitchen指出那些即便是ARVs控制了感染,免疫系統沒有恢復的人們,Tcm細胞受到了損傷。

 

在另一個與Tcm細胞相關的報告中,華盛頓大學的Nichole Klatt檢測了一個不同尋常的五人組,這些人感染時間超過9年,維持了相對正常的CD4數,然而不同于精英控制者,他們的血液中有高水平的HIV。其中無任何人服用ARVs。研究人員將這些“病毒血無進展者”( iremic nonprogressors)與7名近期感染,未接受治療,具有相似病毒量和CD4數量預計變化者進行了比較。兩組之間存在一個重要的差異:病毒血無進展者HIV感染Tcm細胞顯著較少,這些細胞同樣下調了Kitchen研究中發現的精英控制者Tcm細胞中的受體。

 

因此,當“治愈”嬰兒在今年的逆轉錄病毒大會上出盡風頭之時,中央細胞也占據了中心的舞臺。

 


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