Nature發布干細胞培養重大突破
日期:2013-02-27 09:04:14
由于肝細胞具有眾多的生物醫學用途,包括用于肝炎研究,藥物代謝及毒性研究,以及用于肝硬化和其他慢性肝疾病移植,數十年來全世界的科學家們一直試圖再生出原代肝細胞。然而直到現在,也沒有實驗室能夠利用任何可用的技術,在培養物中成功地鑒別和培育出肝臟干細胞。
在近期的《自然》(Nature)雜志上,來自美國俄勒岡健康與科學大學Doernbecher兒童醫院的臨床科學家們,以及荷蘭Hubrecht發育生物學和干細胞研究所的研究人員,描述了一種能夠在培養皿中無限擴增小鼠肝臟干細胞的新方法。
“這項研究為以類似方法培育出與這些小鼠肝臟干細胞同等的人類肝臟干細胞,并有效將它們轉變為功能性的肝細胞,帶來了新希望,”文章的共同作者、俄勒岡健康與科學大學Doernbecher兒童醫院Papé家庭兒科研究所所長、俄勒岡健康與科學大學醫學院兒科學、分子與醫學遺傳學教授Markus Grompe說。
在之前發表于Nature雜志上的一項研究中,由Hubrecht研究所Hans Clever博士領導的研究人員,通過觀察成體干細胞標記物Lgr5,以及響應生長因子Wnt的細胞生長,第一次鑒別出了小腸和結腸中的干細胞。他們推測,Lgr5的獨特表達模式也可以用于標記其他成體組織,包括肝臟中的干細胞。
在當前的研究中,Grompe及其同事對Clever的方法進行了改良,利用新方法他們發現Wnt誘導Lgr5表達不僅可以標記肝臟中的干細胞生成,還可以確定一種在肝損傷時變得活躍的干細胞。
科學家們在培養皿中以指數方式培養了這些肝臟干細胞,這是前所未有的成果。隨后他們將這些細胞移植到一種專門設計的肝病小鼠模型中,在這些小鼠中細胞繼續生長,并顯現出適度的治療效應。
“我們能夠大規模的擴增這些肝細胞,隨后以適度的百分比將它們轉化為肝細胞。接下啦,我們將會利用其它的生長因子和條件來提高百分比。利用肝臟干細胞治療人類慢性肝病的時代即將來臨,”Grompe說。
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