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JBC:植物天然成分讓癌細胞凋亡

日期:2013-02-20 09:54:21


Georgia Regents大學GRU癌癥中心的科學家發現,一種數世紀以來被用于治療炎癥、發燒和瘧疾的植物,能夠通過凋亡途徑殺死癌細胞。這項研究發表在近期的Journal of Biological Chemistry雜志上。

 

分子伴侶可以協助大分子折疊或組裝,負責引導和保護蛋白,以確保細胞正常功能。癌細胞能夠劫持分子伴侶,迫使其保護發生了突變的蛋白,并以此逃避死亡,文章資深作者GRU癌癥中心的Dr. Ahmed Chadli說。

 

分子伴侶Hsp90(熱休克蛋白)就在輔助突變蛋白中有關鍵作用,因此它一直是藥物研發的熱點,也是備受關注的癌癥治療靶標。然而,Hsp90抑制子的臨床效果并不盡如人意。目前絕大多數靶標Hsp90的小分子,都會使一些保護癌細胞免于程序性死亡的蛋白得以表達,這大大阻礙了Hsp90抑制劑在臨床上的應用。

 

上述問題的原因在于,輔伴侶蛋白p23能與Hsp90結合,引起抗凋亡蛋白Hsp70Hsp27過表達。而在這項新研究中,Dr. Chadli實驗室的研究生Chaitanya Patwardhan發現,一種植物天然成分gedunin能夠直接攻擊p23,使上述機制失活。

 

研究顯示,Gedunin能夠抑制p23活性,阻斷其與Hsp90之間的相互作用,干擾p23介導的基因調控。研究人員用gedunin處理癌細胞,發現它能使p23失活,并且激活在C端切割p23caspase 7,最終導致癌細胞凋亡。此外,他們還定位了geduninp23上的結合位點。

 

“這一化合物直接結合p23,不僅令Hsp90失活,而且還不會生成抗凋亡蛋白。正因如此,gedunin能夠通過凋亡途徑有效殺死癌細胞,” Dr. Chadli說。“這為人們開辟了一條新途徑,現在可以通過靶標Hsp90的輔助蛋白來攻擊Hsp90。而這種方法可以與目前已進入臨床試驗的Hsp90抑制劑結合使用。我們這項研究,將有助于開發新藥物治療激素依賴性癌癥,包括乳腺癌、前列腺癌和子宮內膜癌。”

 

GRU癌癥中心致力于研發藥物,來靶標癌細胞中的包括伴侶蛋白在內的特殊分子,” GRU癌癥中心主任Dr. Samir N. Khleif說。“這項發現很重要,讓我們離目標更近了一步。”

 



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