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研究發現維系抗體生成細胞存活關鍵基因

日期:2013-02-19 09:17:09

據報道,澳大利亞科學家已經確認了一種基因Mcl-1,它對于維系抗體生成細胞的存活十分關鍵。這一發現或能對骨髓瘤和慢性免疫性失調等疾病中不受控制的細胞進行管控,開創更好的治療方式。相關研究報告發表在23日出版的《自然—免疫學》雜志上。

 

抗體生成細胞也被稱為漿細胞,其存在于骨髓之中,并使抗體可為人體提供長期的抗病毒和抗細菌防護。漿細胞會在接種疫苗或是感染后產生,它對免疫“記憶”負責,而這種記憶可在人體內持續70年至80年。

 

墨爾本沃爾特和伊莉莎·霍爾研究所的科學家在研究中發現,漿細胞嚴重依賴于Mcl-1來維系自己的生命。如果沒有Mcl-1,它們將在2天內死亡。研究人員表示,他們很驚訝地發現這些漿細胞以此作為“失效保護”機制來控制自己的生存模式。有趣的是,由于漿細胞會在細胞內快速破壞自身存活所仰仗的Mcl-1蛋白,它們需要持續的外部信號告訴自己要生成更多的Mcl-1蛋白。這就使漿細胞處于嚴密的控制下,而Mcl-1就像定時器一樣,不斷地倒數計時,如果不被重置,其就會指示細胞選擇死亡。

 

漿細胞對于免疫反應而言至關重要,但如果控制不當,它們也會變得十分危險。當與任一免疫細胞在一起時,漿細胞需要受到嚴格的監控;當它們失去控制時,就會持續制造抗體;而當抗體數量達到一定規模時,就會出現損害性的后果,它們將攻擊和破壞人體自有的組織。

 

上述情況多會發生在罹患骨髓瘤、系統性紅斑狼瘡或是風濕性關節炎等多種自身免疫性疾病的患者身上。骨髓瘤的預知很難,也通常被看作不治之癥。它屬于血癌的一種,每年能夠影響1200多名澳大利亞民眾,并多發于60歲以上人群。

 

科研人員希望這一發現能被用于開發新型的治療方式。目前他們已經知道Mcl-1是保持重要免疫性細胞群體活性的關鍵基因,也開始逆向作業來確認所有開啟Mcl-1和維持細胞存活所需的決定性的分子和信號。尤其是識別出內部細胞信號通路中的一些位點,或是重要的外部分子,而阻塞它們就能制止細胞生成Mcl-1。這對于目前沒有特定或有效治療方式的骨髓瘤等疾病而言,可謂是一個意義非凡的新平臺,其亦是對現有效果不佳療法的有力補充。

 


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