Science醫學:熱門信號通路助力多發性硬化癥診療
日期:2013-01-31 09:02:59
美國弗吉尼亞Benaroya研究所BRI的研究人員發現,IL-6信號通路中的蛋白可以成為多發性硬化癥MS的新生物指標,這一指標不僅能夠用來評估疾病的急性程度也是治療多發性硬化癥的新靶標。Dr. Jane Buckner和Dr. Mariko Kita領導的研究團隊,對多發性硬化癥患者和對照樣本進行了比較,分析了其中一些免疫應答相關元件的差異,文章發表在一月三十日的Science Translational Medicine雜志上。
多發性硬化癥是一種中樞神經系統的慢性自身免疫疾病,在美國約有四十萬患者。在正常情況下,效應T細胞負責保護我們抵御感染和癌癥,而調節性T細胞負責控制效應T細胞不攻擊健康組織,從而避免多發性硬化癥等自身免疫疾病。髓鞘myelin圍繞并保護著中樞神經系統,當免疫系統的效應T細胞錯誤地攻擊髓鞘時,就會引發多發性硬化癥。如果髓鞘受損,神經沖動就無法快速或有效地傳輸,導致麻痹、虛弱、視力問題、認知障礙或疲勞等癥狀。復發-緩解型多發性硬化癥RRMS是多發性硬化癥最普遍得一種形式,其患者會經歷反復的急性發作(包括神經功能紊亂)。
研究人員發現,RRMS患者急性發作時T細胞能避開調節性T細胞的抑制,而其他溫和型多發性硬化癥患者則不會抵抗這種抑制。這意味著,T細胞對調節性T細胞是否存在抵抗,可以為患者和醫生提供有關疾病急性水平和疾病進程的寶貴信息。研究顯示,RRMS患者這種對T細胞抑制的抗性與IL-6有關,IL-6是免疫系統產生的蛋白,能夠促進效應T細胞抵抗調節性T細胞的抑制。研究人員發現,那些T細胞抵抗抑制的樣本也對IL-6更為敏感。此外,如果在這些T細胞中阻斷IL-6生成的信號,就能夠逆轉它們對抑制的抵抗。這說明靶標IL-6通路的治療手段,能夠調節T細胞對抑制的抵抗。
“這些發現能幫助我們更好地理解多發性硬化癥發生的原因,評估多發性硬化癥患者的急性程度,開發新的治療途徑” Dr. Buckner強調。“靶標IL-6通路的藥物已經有用于治療一些自身免疫疾病,現在我們可以用這些藥物來嘗試治療多發性硬化癥。”
研究人員計劃深入研究T細胞抵抗抑制和IL-6信號傳導在多發性硬化癥發作中的作用,嘗試將IL-6信號通路中的蛋白作為評估疾病嚴重程度的生物指標,進行診斷或預測疾病進程。
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