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皮膚細胞可培養誘導心臟病模型

日期:2013-01-30 08:56:19

最近,美國桑福德-伯納姆醫學研究所和約翰·霍普金斯大學的研究人員合作,用一種遺傳性心臟病患者的皮膚細胞培育出心肌細胞,并在培養皿中誘導出心臟病模型,再現了該病發作時的主要特征。研究人員指出,這一成果有助于人們更好地研究該病,測試新的治療方法。相關論文發表在127日的《自然》(Nature)雜志上。

 

這一遺傳性心臟病叫心律失常性右室發育不良/右室心肌病(ARVD/C)。大多數該病患者在20歲之前沒有征兆,因此很難研究其進展情況和相應療法。論文高級作者、桑福德-伯納姆醫學研究所副教授惠生文森特·陳說:“要證明培養皿中的疾病模型和成人患者疾病之間具有臨床相關性是非常困難的。ARVD/C癥狀通常到青年期才會顯出來,而我們用的干細胞在性質上屬于胚胎。但我們的研究有一項關鍵突破,誘導胚胎細胞擁有了成人心肌的新陳代謝。”

 

研究人員先從ARVD/C患者身上采集皮膚細胞,這些細胞含有與該病相關的遺傳變異;然后加入某些分子,讓成人皮膚細胞逆轉回到類似胚胎狀態,也就是誘導多能干細胞(iPSCs)狀態;再進一步誘導iPSCs,使其能無限供給患者特有的心肌細胞。這些心肌細胞擁有大部分的胚胎性質,但同時又攜帶了患者最初的遺傳變異。

 

培養皿中處于胚胎階段的ARVD/C心肌細胞在一年內都未顯出任何疾病的跡象。他們用了一些混合物,誘導心肌細胞的新陳代謝由胚胎方式轉換成成人方式。新陳代謝成熟是誘導胚胎心肌細胞產生成人ARVD/C信號的關鍵,因為人類胎兒心肌細胞是以葡萄糖為主要能源,而成人心肌細胞是用脂肪。他們還在誘變后的心肌細胞中發現了ARVD/C心臟的特征,一種叫做PPAR的蛋白過度活躍。

 

研究人員指出,新模型在培養皿中再現了這種疾病,為治療該病提供了新的潛在藥物標靶。約翰·霍普金斯大學醫學院遺傳心臟病中心副教授與醫學主管丹尼爾·加杰說:“目前,世界上還沒有預防ARVD/C發展的方法,有了這一新模型,我們希望能對這種威脅生命的疾病,開發出更好的治療方法。”

 


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