通過大規(guī)模基因組測序，來自Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的科學(xué)家們揭示了兩個DNA突變，其似乎驅(qū)動了15%的腦膜瘤。這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促成針對這類腫瘤的第一個有效藥物治療。

腦膜瘤是一種形成于腦膜及腦膜間隙，生長緩慢的腫瘤，通常為良性。但當(dāng)腦膜瘤長到極大時，可導(dǎo)致癲癇發(fā)作及四肢無力，有時甚至是致命的。手術(shù)和放療是目前腦膜瘤的唯一治療方法。然而，在某些情況下，由于腫瘤生長迅速或是它們所處的位置，使得手術(shù)和放療難于實施，化療作為一種替代治療也被證實無效。

在新研究中，研究人員針對一組手術(shù)切除的腦膜瘤進(jìn)行了測序，發(fā)現(xiàn)其中有15%的腦膜瘤基因組有SMO和AKT1基因突變。研究結(jié)果在線發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics）雜志上。

“最棒的是，當(dāng)前臨床上已經(jīng)有一些藥物用于靶向治療攜帶這些突變的癌癥，” Dana-Farber和Broad研究所醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家和癌癥生物學(xué)家Rameen Beroukhim博士說。

Beroukhim說，盡管手術(shù)可以有效治療許多的腦膜瘤，但一些腫瘤的位置使得手術(shù)變得困難或是不可能。對于其他無法治愈的患者，發(fā)現(xiàn)某些腦膜瘤中存在這些突變“有可能是通向有效治療的第一條途徑。”

在美國，每年有大約18,000名患者被確診為腦膜瘤。它們約占原發(fā)性腦腫瘤的三分之一，女性患病比率高一倍。它們通常生長緩慢，許多患者無需接受治療除非腫瘤擴(kuò)散壓迫重要結(jié)構(gòu)。然而手術(shù)后大量復(fù)發(fā)，許多會轉(zhuǎn)為惡性。

Beroukhim說一直以來對于腦膜瘤的遺傳組成了解甚少。在當(dāng)前的研究中，科學(xué)家們對17個腦膜瘤樣本進(jìn)行了全基因組或是外顯子組測序。在這些腫瘤中發(fā)現(xiàn)改變基因后，研究人員隨后又對另外兩組腫瘤進(jìn)行了測序。

研究人員發(fā)現(xiàn)，相比大多數(shù)類型的腫瘤，腦膜瘤具有較少數(shù)量的遺傳改變或損傷。在一些腫瘤中，他們發(fā)現(xiàn)兩個在已知致癌信號通路中發(fā)揮作用的基因存在突變。在3個腫瘤中發(fā)現(xiàn)的SMO，是Hedgehog信號的成員。在5個腫瘤中發(fā)現(xiàn)了AKT1，其參與了與乳腺癌、結(jié)直腸癌和肺癌相關(guān)的PI3K-AKT-mTOR信號。第6個腫瘤具有一個從前已知的，與mTOR信號通路相關(guān)的突變。

總的來說，這些突變基因信號通路似乎成為了研究的15%的腦膜瘤的重要驅(qū)動子。抑制這些異常信號通路的實驗性藥物已進(jìn)入臨床實驗，并顯示出有前景的活性。研究人員認(rèn)為：“患有這些腦膜瘤的患者或許能從這樣的靶向治療中受益。”