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中國科學(xué)報:基因預(yù)測未來靠譜嗎

日期:2013-01-14 09:54:39

“花1000美元,就能知道自己體內(nèi)的所有秘密,并預(yù)見未來。”——這甚至成為了人們心目中一種理想的生活方式。可目前,由于風(fēng)險評估的依據(jù)不足,準(zhǔn)確性很差,對于疾病干預(yù)的指導(dǎo)性不大,因此,基因預(yù)測還不值得一提。

 

個體化基因組學(xué)醫(yī)學(xué)一直被看做是未來醫(yī)療技術(shù)的一大熱點,除了疾病診斷和治療,還能在人們出現(xiàn)任何癥狀前預(yù)測其患有某種疾病的風(fēng)險,采取干預(yù)措施,降低發(fā)病幾率。

 

“可這一切都依賴于準(zhǔn)確的風(fēng)險評估,而它又是建立在對基因測序結(jié)果的解讀和分析之上的,否則,人們拿到手的個體基因測序報告只不過是一堆毫無意義的編碼?!睆?fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授金力認為,目前,由于風(fēng)險評估的依據(jù)不足,準(zhǔn)確性很差,對于疾病干預(yù)的指導(dǎo)性不大,因此,基因預(yù)測還不值得一提。

 

個體基因測序還只是一堆編碼

 

去年8月,向個人用戶提供服務(wù)的基因技術(shù)公司 23andMe 發(fā)表了一份聲明,聲稱他們正試圖讓美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)通過7項由該公司開發(fā)的有關(guān)健康的基因檢測方法。這也是面向個人用戶的基因檢測公司首次申請FDA審批。

 

該公司提出,顧客只需要郵寄一份唾液樣品并支付約300美元的檢測費,便可在線查詢自己的基因信息,并可獲知其中與健康和疾病有關(guān)的基因特性。

 

事實上,隨著檢測技術(shù)的發(fā)展和成本的下降,個人基因測序早已不再是什么遙不可及的事,但是,研究人員對測序結(jié)果的解讀能力始終沒有突破。

 

美國斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的心臟病學(xué)副教授歐安·A·阿什利在接受美國《環(huán)球科學(xué)》雜志采訪時直言:“基因測序已經(jīng)是既快速又便宜。但是,分析數(shù)據(jù)卻讓人頭疼,既不快速,也不便宜?!?/SPAN>

 

為了說明這個過程會有多么復(fù)雜,阿什利和斯坦福大學(xué)、哈佛大學(xué)的幾位研究人員分析了一位同事的基因組序列。可即使有了原始數(shù)據(jù),幾位科學(xué)家也花費了整整6個月時間來思考這項工作應(yīng)該如何進行。

 

研究小組發(fā)現(xiàn),被檢測者確實擁有幾個基因突變,都與心臟病的發(fā)作風(fēng)險有關(guān)。此外,分析還意外發(fā)現(xiàn),他患上某種遺傳性血液疾病的風(fēng)險有所增高,可在他的家族中,并沒有人得過這種病。因此,研究人員依然不清楚,這個意外發(fā)現(xiàn)確實是患病風(fēng)險升高的反映,還是測序過程出了錯。

 

由此看出,人們目前雖然可以看到自己那些與已知疾病相關(guān)基因的表達,但卻很難知曉那究竟意味著什么。

 

個體風(fēng)險評估的準(zhǔn)確性無法保證

 

而據(jù)金力介紹,事實上,早在2003年,美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會就發(fā)表聲明指出,只有真正意義上的健康服務(wù)機構(gòu)才可提供相關(guān)服務(wù);2008年美國醫(yī)學(xué)會申明反對提供這類預(yù)測服務(wù),尤其是由企業(yè)提供的;2009年,德國也立法禁止這樣的服務(wù)。

 

“政府對此之所以如此審慎,是因為學(xué)界認為基因檢測的預(yù)測性非常差?!苯鹆χ赋觥?/SPAN>

 

盡管人類已經(jīng)掌握了許多與疾病相關(guān)聯(lián)的基因,理論上它們的確可以用來預(yù)測,但是大部分的單個突變相對風(fēng)險很小,也就是說如果一個人帶有這樣的突變,跟正常人相比,風(fēng)險可能只提高了20%。而且,疾病的發(fā)生往往是多個易感突變組合造成的,而不是單一突變,此外,人群之間的生活環(huán)境和習(xí)慣不同,存在個體差異。

 

“綜合判斷,這個人相對準(zhǔn)確的發(fā)病概率到底是多少,還很難回答。”

 

在他看來,基因預(yù)測還有諸多問題沒有解決,例如:風(fēng)險評估的標(biāo)準(zhǔn)和方法是什么,誰來制定;是否擁有針對中國人的標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫;能否給出合理的建議;干預(yù)措施誰來制定;被測者能否從內(nèi)心對預(yù)測結(jié)果作出正確的理解;檢測咨詢師需要什么資質(zhì);從管理上,誰來保護個人用戶的利益,是否需要立法等等。

 

建立大規(guī)模隊列研究

 

是給出風(fēng)險評估的基礎(chǔ)

 

至于應(yīng)對辦法,金力提出,我們需要建立針對中國人群的大量隊列研究。他認為,依靠目前的基因檢測的風(fēng)險評估之所以不靠譜,是因為,即使找到了與疾病相關(guān)的基因,突變基因跟疾病之間的關(guān)系尚不夠明確,也就是說,對于疾病本身的致病機制我們了解得還遠遠不夠,尤其缺乏對本國人群特征的了解。

 

大多數(shù)常見疾病是多基因的疾病,是環(huán)境因素與遺傳因素互相作用才導(dǎo)致的。“要想知道一個人究竟會不會得病,最好的做法就是在他還沒有疾病的時候,持續(xù)地跟蹤監(jiān)測,看他什么時候什么基因發(fā)生了突變,20年、30年,甚至50年后,是否最終發(fā)病?!苯鹆Ρ硎?,從這個意義上來說,用流行病學(xué)現(xiàn)有的方法,就是對一個人群進行評估。

 

“所以,我們的對策應(yīng)該是建立多疾病的、開放的中國大規(guī)模隊列研究平臺,建立能代表中國人群的大規(guī)模隊列,用幾十年的時間跟蹤研究,找到不同突變、不同遺傳因子和環(huán)境因子對這些疾病的貢獻,相互作用以及干預(yù)方法?!痹谒磥?,這是一項非常龐雜的系統(tǒng)工程,有了這些最基礎(chǔ)的數(shù)據(jù),未來可能給出的準(zhǔn)確的個體風(fēng)險評估才有可靠的依據(jù)。

 

而在這條道路上,科研人員所做的只能說是剛剛起步。

 

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