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Nature找到白血病的致命弱點

日期:2013-01-03 09:07:49

急性淋巴細胞白血病ALL14歲以下兒童中最常見的癌癥,目前經適當治療后75%的兒童都可以治愈,但這種化療會帶來許多劇烈的副作用。現在科學家們通過測序技術發現了引起T細胞急性淋巴細胞白血病T-ALL的新基因突變,指出成人型和兒童型T-ALL存在差異,且負責蛋白合成的核糖體是白血病細胞致命弱點,這項研究將大大有助于T-ALL的治療。相關文章發表在最近一期的Nature雜志上。

 

這項研究是基因組測序技術推動癌癥研究的范例,研究人員指出正是由于技術的發展和大規模的生物信息學分析,他們才得以同時對大量數據進行研究,得到此前無法實現的發現。研究顯示,兒童與成人T-ALL之間存在明顯的遺傳學差異,這也許就是成年T-ALL患者治療效果不佳的原因。

 

白血病破壞了白細胞的形成,骨髓中本應成為白細胞的細胞在未完全成熟的情況下增值,而這些未成熟的細胞影響了正常細胞的產生,使患者更容易被感染。白血病有不同的形式,T-ALL中未成熟白細胞會在很短時間內累計。經過化療等適當療法,約75%T-ALL患兒可以治愈,但成人患者的治愈率不足50 %。此外,化療還會帶來多種副作用,要想開發更具特異性的療法就必須先認識T-ALL的病因。

 

關鍵基因T-ALL只有在多個基因同時發生缺陷時才會發生,而確定具有關鍵作用的基因很重要。研究人員通過第二代測序技術,對67T-ALL患者的兩萬多個基因進行了分析,比較了健康人和T-ALL患者的DNA序列。由此他們識別了與T-ALL有關的15個重要基因上的一系列突變,其中有7個基因是此前從未與T-ALL聯系起來的。

 

成人與兒童研究顯示,兒童T-ALL和成人T-ALL并不相同,成人白血病細胞中的突變更多,發生突變的基因也更多。這樣的差異也許可以解釋為何目前的治療方法對成人患者效果不佳。

 

致命的弱點核糖體是負責蛋白質合成的復合體,而RPL5RPL10就是核糖體中的一部分。科學家們在這項研究中首次發現,核糖體缺陷也可以引發癌癥,他們在隨后的酵母實驗中證實RPL10上的突變的確引起了核糖體的改變。

 

研究人員指出,所有細胞的生存和生長都需要正常功能的核糖體,而RPL5RPL10基因就是白血病細胞的致命弱點。將白血病細胞中有缺陷的核糖體作為靶標,可以開發出更具特異性的T-ALL新治療方法。

 


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