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Cell:揭示miRNA調(diào)控黑色素瘤發(fā)展的新機(jī)理

日期:2012-12-05 09:22:41

黑色素瘤Melanoma)是一種高度惡性腫瘤,常見于皮膚,近年來隨著發(fā)病率明顯上升,逐漸成為常見惡性腫瘤。其進(jìn)展迅速,極易轉(zhuǎn)移,臨床預(yù)后極差,嚴(yán)重危害人類健康。MicroRNA是一類非編碼小分子RNAs18-25 nt),其通過與靶mRNA特異性結(jié)合,降解mRNA或抑制蛋白翻譯,從而在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因的表達(dá),參與生物復(fù)雜生命過程的調(diào)控。洛克菲勒大學(xué)研究人員對miRNA調(diào)控黑色素瘤發(fā)展的機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)研究,揭示了多種miRNA互作介導(dǎo)的促進(jìn)黑色素瘤轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制,研究結(jié)果發(fā)表在11月刊的Cell上。

 

首先,研究者利用芯片對體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞系中miRNA表達(dá)譜進(jìn)行全面分析(由聯(lián)川生物提供服務(wù)),并從中篩選出3個(gè)特異性表達(dá)的miRNAmiR-1908,miR-199a-5p,miR-199a-3p)作為后續(xù)的研究對象。隨后,研究證實(shí)miR-1908,miR-199a-5pmiR-199a-3p是黑色素瘤轉(zhuǎn)移性侵入、血管生成和增殖的促進(jìn)因子。這些miRNA的共同靶點(diǎn)是代謝蛋白載脂蛋白EApolipoprotein EApoE)和熱休克轉(zhuǎn)錄因子DNAJA4,它們形成miRNA互作的網(wǎng)絡(luò),從而最大限度地沉默ApoE信號。腫瘤細(xì)胞分泌的ApoE抑制侵入和轉(zhuǎn)移性內(nèi)皮細(xì)胞招募,而DNAJA4會促進(jìn)ApoE表達(dá)。這3個(gè)miRNAApoE的表達(dá)與人癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移進(jìn)程密切相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)miRNA在癌癥中具有細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外雙重作用,揭示了癌細(xì)胞中轉(zhuǎn)移相關(guān)的miRNA網(wǎng)絡(luò)的協(xié)同作用機(jī)制。最后,研究證實(shí)了ApoE是抗血管生成和抑制轉(zhuǎn)移的因子,并發(fā)現(xiàn)多個(gè)miRNA具有協(xié)同組合治療黑色素瘤的潛力。

 

本研究表明,通過對miRNA及其靶基因的研究,可不斷拓寬腫瘤研究領(lǐng)域,發(fā)現(xiàn)具有特異性表達(dá)的miRNA,從而為黑色素瘤的早期診斷和治療提供依據(jù)。

 

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